现工作单位及职位.doc

姓
名
纪德彬
性
别
男
出生年月
198308
出生地
山东
婚姻状况
已婚
政治面貌
群众
国
籍
中国
从事专业
化学生物学
现工作单位及职位
CentrillionBioscienceSnalmetabolismindependentofcofactorregenerationbythehostcell”
利用核苷酸探针分子检测DNA修复酶和DNA聚合酶活性
申请人博士后期间，，设计合成了
多个核苷酸探针分子，用于对特定基因修复酶或基因突变的分析和检测。细胞内
核苷酸修复酶比如MTH1，dUTPase是重要的癌症靶点。目前，对此类酶活性缺少一种灵敏快速的分析方法适用于高通量药物筛选。申请人设计合成了相应的探针分子，使酶催化过程中直接产生一分子的ATP，同时利用萤光素酶（firefly
luciferase）对ATP的高灵敏度，实现了对该类酶活性的分析。.(2016,138,9005–9008.)上，并申请了世界专利(PCT/US2017/023856)。利用相同的策略针对癌症靶点酶ITPA和dUTPase设计的探
针分子也取得很好的效果，相关成果分别发表在NucleicAcidsRes.(2017,45,11515–1152)和BioconjugateChem.(2018,29,1614-1621)上。合成的探针分子被世界最大的制药公司诺华利用，合作开发抗癌药物。在诺华的高通量筛选
仪器上，对50000个化合物进行了初始的高通量的筛选，整个筛选过程只用了2mg探针分子，是目前已知对MTH1最灵敏的筛选方法。首次发现了多个小分子化合物
可以激活MTH1的活性，是首次发现小分子化合物可以激活人体内的DNA修复酶。MTH1的激活剂在癌症的预防等领域具有潜在的价值，后续的开发工作正在进行中。这一研究发现也受到美国NIH的肯定，获得了后续五年的基金资助
.
(R01CA217809-01)。.
(2018,140,2105–2114)上。
MicroRNA是真核生物体内重要的调控分子，影响细胞周期和生物发育。不依赖PCR和DNA测序技术对MicroRNA的检测是一个重要的研究方向。申请人设计合成了四个不同碱基的核苷酸与ATP偶联的分子ARNs(ATP-ReleasingNucleotides)。ARNs可以被大多数RNA转录酶和DNA聚合酶识别和利用，在酶反应过程中释放大量
的ATP分子，结合利用fireflyluciferase，实现了对MicroRNA的非PCR方法的高
灵敏度检测。本工作由于巧妙的设计和显著的效果，发表在
Ed.(2016,55,2087–2091)，并被选为当期的“热点论文”(hotpaper)。进
一步利用合成的探针分子实现了对单位点突变的mRNA的检测，进而用于癌症基因等疾病相关突变的高灵敏和快速的检测。相应的工作已经申请了美国专利(US15/366898)。该成果在癌症早期诊断，个体化医疗检测等方面将