唑来膦酸4mg与5mg区别.docx

双膦酸盐可以诱导破骨细胞的凋亡，而后者具有降解骨表面矿物质的体内活
性；因而此类药物常用于调控骨骼生理状况，如恶性肿瘤所致的高血钙、代谢性骨病、骨质疏松症和Paget’s病[1]。虽然4mg和5mg静脉注射的唑来膦酸含有
同一种
双膦酸盐可以诱导破骨细胞的凋亡，而后者具有降解骨表面矿物质的体内活
性；因而此类药物常用于调控骨骼生理状况，如恶性肿瘤所致的高血钙、代谢性骨病、骨质疏松症和Paget’s病[1]。虽然4mg和5mg静脉注射的唑来膦酸含有
同一种活性成分，但同时也具有一些重要区别，如下所示：
适应症
中国食品药品监督管理局（CFDA）批准的4mg唑来膦酸的适应症为恶性肿瘤溶骨性骨转移引起的骨痛[2]。此外还可用于治疗恶性肿瘤所致的高血钙、多发性骨髓瘤和实体肿瘤骨转移[6]。
中国食品药品监督管理局（CFDA）批准的5mg唑来膦酸的适应症为用于治疗绝经后妇女的骨质疏松症和用于治疗Paget's病（变形性骨炎）[3]。此外
还可以用于预防绝经后女性的骨质疏松症，治疗男性骨质疏松症，治疗和预防糖皮质激素所致的骨质疏松症[7]。
剂量
2001年美国FDA批准4mg唑来膦酸用于治疗恶性肿瘤所致的高血钙。值得注意的是，唑来膦酸对骨骼具有重大影响，故研究者对该药的其它适应症（如
骨质疏松症）进行了研究。在骨密度降低的绝经后妇女中开展了的长达5年
的4mg唑来膦酸疗效研究。尽管该药表现出良好的耐受性和降低相关生物
标记的疗效，但对骨转换标记物的进一步研究表明大量的患者接受4mg治
疗时，该剂量并未达到最佳剂量[4]。随后的研究表明，一年一次5mg唑来膦
酸可以治疗绝经后骨质疏松症[5]。随后在2007年，美国FDA批准了5mg唑来膦酸用于治疗骨质疏松症。
剂型
4mg唑来膦酸是5mL甘露醇浓溶液，注射时需要稀释。5mg唑来膦酸是100
mL溶液，可以直接用于注射。
给药间隔
4mg唑来膦酸与5mg的给药间隔是不同的。根据适应症的不同，通常而言，
4mg唑来膦酸每隔3~4周滴注一次[6]，而5mg唑来膦酸是每一年或每两年
滴注一次[7]。
不良反应
唑来膦酸的不良反应包括肾毒性、急性期反应（典型症状包括：发热、寒颤、
乏力、萎靡不振、关节痛和骨痛）、肌肉骨骼痛和下颌骨坏死
[1]。
在每月接受一次4mg唑来膦酸的患者中，下颌骨坏死的发生概率为1%~10%，而在接受5mg唑来膦酸治疗骨质疏松症或Paget’s骨病的患者中，其发生率则低得多。现有研究表明下颌骨坏死的发生率与双膦酸盐的使用的累积剂
量呈正相关[8]。
唑来膦酸与心房颤动的发生率可能有关联，有报道表明接受

5mg唑来膦酸
治疗的患者中心房颤动的发生率要高于安慰剂的患者

[5]。FDA随后对所有的
研究数据进行了分析，综合所有研究并没有发现唑来膦酸与心房颤动有显著关联[9]。

应用唑来膦酸可能会有肾毒性。当接受

4mg