手性化合物的拆分技术.doc

1 手性化合物的拆分技术研究进展摘要本文综述了分离外消旋体的几种主要拆分方法的优缺点及其应用情况。分别有:化学拆分法、膜拆分法、色谱拆分法以及毛细管电泳拆分法。关键词:手性物;拆分;外消旋体 Technical P rogress of Chiral Separation Abstract This article reviews separation methods of chiral which include chemical , membranous , chromatographic and electrophoretic methods . Key words : pounds ; chiral separation ; raceme 目前获得手性物的主要方法还是通过拆分外消旋体。早期的拆分方法主要有机械拆分,结晶拆分以及手性溶剂结晶拆分。这三种方法都是利用外消旋混合物的两种对应体结晶性能不一样的特点进行分离。已经有较成熟工业应用,但一次性收率较差,在此不做赘述还是本文综述了今年来手性拆分方法中使用较多的化学拆分法、膜拆分、色谱拆分以及毛细管电泳拆分四种拆分技术。 1 化学拆分[1] 生成非对映体拆分此方法是利用外消旋混合物与手性试剂反应后生成有不同性质的非対映体, 从而利用生成物的不同物理性质(溶解度、蒸汽压、结晶速率等)将其分离,再将分离后的物质分别还原成之前的対映体。还可以使用拆分剂家族代替单一拆分剂进行拆分,所谓拆分剂家族是指有类似结构的 2~3 个手性剂拆分剂。组合拆分提高了产品收率和纯度。 1998 年 Hulsho FLA等人[2] 就使用一定量的( S,S )酒石酸衍生物的拆分剂家族拆分 3-(1,4- 亚乙基哌啶基)苯甲酸酯和 3,4- 二笨基四氢吡咯,经过一定处理后, 两种対映体的纯度( ee值)分别达到了 99% 和 98% 。如果拆分剂不能和対映体反应,就可以利用拆分剂的空穴与两种対映体之间 2 形成氢键或者范德华力能力的不同,将一种対映体优先包裹以达到分离的目的。包合拆分使拆分变得更加简单有效。如果拆分剂能与一个対映体形成稳定的超分子配合物从而达到分离提纯的目的,我们就称这种分离技术为包结拆分。 2000 年邓金根等人[3] 就用双羟基化合物联二酚作为拆分剂通过包结拆分分离提纯了抗溃疡药兰索拉,经过处理后 ee值为 % 。 动力学拆分利用两个対映体和手性试剂发生反应的速度不一样,在混合物中添加不足量的手性试剂。一个対映体与手性试剂结合,从而得到纯的反应慢的対映体。可以分为经典动力学拆分和动态动力学拆分,动态动力学拆分是指将经典动力学拆分和底物消旋化相结合的拆分方法,理论产率可以达到 100% 。底物消旋化分为化学消旋化和酶消旋化,由于酶消旋化具有操作条件温和、产率高、副反应少等优点而具有广泛的工业应用价值[4]。 Paterson I 等人[5] 利用该方法,以离子液体[BM M][PF 6] 为溶剂,使用念珠菌属南极洲脂酶 B 拆分洛曲非班(一种非肽类糖蛋白拮抗剂)的一个重要中间体—— SB-235349 ( 21),最后的 ee值达 % 以上。 2 膜拆分 液膜拆分将具有手性识别功能的物质溶解在溶剂中制备液膜,利用内外向间推动力(浓度差、 pH 差等)使待分离物中的某种