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帕利哌酮缓释片与利培酮区别
2015
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帕利哌酮是利培酮的体内活性成分之一，具有快速、强效的控制精神症状的坚实基础
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1. 从受体药理学看帕利哌酮的额外获益
当前3忆 (10)
±
±
.7533
采用认知能力筛查测验量表（ CASI )对帕利哌酮缓释片改善认知功能的作用进行了评价
D3受体阻断剂能够显著提升乙酰胆碱浓度水平，从而改善认知功能
帕利哌酮缓释片有效改善认知功能中的流畅性及抽象思维及判断两项
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5-HT 7 受体阻断与情感和睡眠结构改善
5HT7 –受体阻断可带来抗抑郁活性，改善昼夜节律和睡眠结构
与5-HT7受体抑制常数： ，
1 Kulkarni & Dhir Expert Opin Investig Drugs. 2009 Jun;18(6):767-88,
2. Knight J et al Molecular pharmacology   2009 Feb ; 75 (2): 374-80
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帕利哌酮缓释片显著改善睡眠结构
总睡眠时间(min)
睡眠潜伏期 (min)
入睡后觉醒的次数
Luthringer et al. Int Clin Psychopharmacol. 2007 Sep;22(5):299-308.
相比安慰剂，帕利哌酮缓释片显著延长总睡眠时间（53min），减少睡眠潜伏期（35min），减少觉醒次数（7次）
帕利哌酮缓释片有效改善精神分裂症伴随的失眠，同时不增加日间困倦
**Statistically significant difference between groups at 10% level
**
**
**
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2. 从药代动力学看帕利哌酮ER的额外获益
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帕利哌酮缓释片起始剂量即为有效剂量
11
与利培酮相比，帕利哌酮缓释片血药浓度“稳速递增”：
无需类似利培酮的缓慢滴定过程。6mg起始，由于具有体内稳速释放技术，耐受性高；
起始剂量即为有效治疗剂量，减少起效时间，达到快速起效。
6mg
4mg
利培酮
2-4天
1-2天
3-6天
4-8天
3mg
2mg
1mg
BID
BID
BID
BID
第1天
QD
帕利哌酮 ER
有效剂量
起始剂量即有效剂量
缓慢的剂量滴定
6mg
第5天
9mg
第10天
BID
>7天
利培酮中国说明书；帕里哌酮缓释片中国说明书
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帕利哌酮缓释片“快速平稳”的释放特性使得6mg在体内：
，及65%以上的D2受体占有率
OROS技术保证快速达到有效受体占有的同时，减小峰谷波动，降低EPS等不良反应
OROS®带来快速平稳的释放特性，同时减少不良反应
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药理学特征-帕利哌酮体内代谢特征
帕利哌酮在体内主要消除途径是肾脏，约59%以原型从肾脏排出
仅少于10%经过肝脏细胞P450酶发生氧化反应消除
利培酮中国说明书；帕里哌酮缓释片中国说明书
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帕利哌酮具有极少的药物相互作用
帕利哌酮受极少的药物相互作用影响，避免联合用药带来的血药浓度波动
精神药理学-第2版
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15
帕利哌酮比利培酮显著更少的P-糖蛋白抑制
Zhu et al Neuropsychopharmacology (2007) 32, 757–764
IC50 - P-gp 抑制1
利培酮
mM
帕利哌酮
>100 mM
1




0
对照
1
5
10
50
100
柔红比星中枢蓄积浓度(nmol/mg)
帕利哌酮 (M)
**
**
1
5
10
50
100
利培酮 (M)
**
**
**
**
利培酮对P-gp具有显著抑制作用
帕利哌酮比利培酮更少的中枢蓄积、因此更少的EPS
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3. 帕利哌酮ER与利培酮区别的循证证据
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