丙戊酸钠脑病(共6页).doc

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第十一节 丙戊酸钠脑病
温州市中心医院钠脑病小脑的超微结构进行了深入探讨。胃肠给大鼠VPA（每公斤体重200毫克）后，观察1、3、6、9个月，大鼠呈现脑病改变的形态学证据，Purkinje细胞核周体及其树突大量非特异性变化。最早变化出现在3个月时，随大鼠存活时间延长而逐渐加重，到12个月时最明显。这种变化持续到停药后1～3个月。Purkinje细胞核周体线粒体受损最严重，伴随颗粒内质网分解与断裂、高尔基体池与高尔基体管扩张、滑面内质网扩大、脂褐素沉积物累积。通常，Purkinje细胞呈现为暗色梗兀性神经元细胞膜损伤及分裂特征，在损伤的Purkinje细胞或受损区可见肿胀的Bergmann's星形胶质细胞。Purkinje细胞核周体的亚显微改变显示几种细胞间生化过程的严重障碍，包括氧化磷酸化作用抑制及蛋白质合成障碍，两者均可导致致死性损伤。树突的超微结构异常以滑面内质网元素损伤为特征，Purkinje细胞树突的细胞器和细胞骨架元件异常提示解毒过程障碍。而且，这些变化是不可逆性的。用透射电子显微镜对实验性
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丙戊酸钠脑病小脑皮层毛细血管横断面形态测定分析显示，VPA长期应用导致管腔逐渐变窄，在6个月、9个月和12个月后平均系数值较对照组相差分别为22%、48%、65%。停用VPA 3个月后，毛细血管管腔又明显扩大。对实验性丙戊酸钠脑病及停用VPA后小脑皮层突触连接的超微结构改变的研究发现，VPA胃肠给药9，12个月后，小脑皮层特别是分子层神经毡内对称性及非对称性突触终未严重损伤（主要是水肿）及破碎；在Purkinje细胞树突棘的轴-树终未与轴-棘终未主要观察到巨大空泡结构、电子透光区及胞浆内肿胀的线粒体；轴突的突触囊泡数量减少。停用VPA 1～3个月后，突触连接没有呈现出修复酌形态学特征。这些变化表明VPA及其代谢产物可以导致神经传递过程障碍。
【危险因素】
丙戊酸钠脑病形成的危险因素尚未完全明确，目前认为主要有：参与尿素循环的遗传性酶缺陷（鸟氨酸氨基甲酰转移酶缺陷、氨基甲酰磷酸合成酶缺陷）、先天或后天性肉毒碱缺陷，潜在的肝肾功能不良性疾病，高白蛋白血症，起始高剂量[＞10～15mg/（kg．d）]，联用其他抗癫痫药物（如托吡酯、苯妥英、苯巴比妥、利培酮，尤其是托吡酯），联用用其他药物（如水杨酸类、匹美西林、左乙拉西坦、地西泮等），饮食（营养不良、严重素食主义、高蛋白摄入等）。有报道称年龄＜2岁的儿童、精神发育迟滞，基础状态的改变（分解代谢旺盛、感染、外伤或妊娠等）也可能增加丙戊酸钠脑病的发生风险。而对于丙戊酸钠长期持续用药是否为危险因素尚存在分歧，有待临床进一步观察与研究。
【临床表现】
丙戊酸钠脑病发病无性别和年龄的差异。通常发生在应用丙戊酸钠数天或数周后，多数病例有血氨水平升高，而无肝脏损害。
临床典型表现为急性或亚急性的意识水平进行性下降，从朦