中药注射剂安全性再评价技术要求药学部分--田恒康.ppt

生产工艺评价技术原则
辅料
辅料的种类及用量应与相应品种的法定标准相符；
列表说明辅料（包括pH调节剂等）的规格（型号）、生产厂、批准文号及质量标准等。
生产工艺评价技术原则
辅料
固定生产企业，提供执行标准、检验报告、菌方法和条件，包括灭菌设备、灭菌温度、灭菌时间等;
提供充分的灭菌工艺研究及验证资料。
生产工艺评价技术原则
生产工艺
生产过程中所用材料(如吸附剂、脱色剂、澄清剂、滤材等)应符合药用要求。
所用材料应固定来源，明确规格、型号、生产厂及所执行的质量标准等。
如超滤用滤材需明确规格、生产厂、质量标准（包括滤材的关键技术参数：材质、孔径及孔径分布、流速、耐压范围、耐温范围、耐酸碱范围等）等。
用于配液的应符合注射用要求。
需精制的，详细说明精制方法和条件，制订相应的标准。
质量控制评价技术原则
中药注射剂的质量控制工作包括与中药注射剂相关的所有质量控制工作，如原辅料、药材前处理、制备工艺、包装、贮藏、运输、使用等环节的质量控制等，其质量可控性评价应包括与之相关的全过程的质量控制工作。
本技术原则遵循的基本原则和目标是保证质量均一稳定、控制已知的安全风险。
本技术原则明确了对药学研究资料中有关质量研究、质量标准研究及稳定性研究资料的一般要求和基本评价。
质量控制评价技术原则
质量研究评价
质量研究是指根据工艺、质量标准和稳定性研究的需要进行的基础研究。
进行文献研究、化学成份研究，建立合理的定性定量分析方法、生物学质控方法；
明确注射剂总固体中所含大类成份的种类及占总固体的量；
有效成份制成的注射剂，其单一成份的含量应不少于90%，多成份制成的注射剂结构明确成份的含量因品种而异。
质量控制评价技术原则
质量标准研究评价
质控项目至少应包括性状、浸出物或总固体、专属性鉴别和含量测定、指纹图谱、微生物等相关指标。
以药材或饮片投料的，为保证质量稳定，应制订中间体的质量标准。质控项目至少应包括性状、浸出物或总固体、含量测定、指纹图谱、微生物等指标。
质量控制评价技术原则
质量标准研究评价
质量标准所用方法应具有充分的科学性和可行性，并经过方法学的验证。
如采用分光光度法测定应注意方法专属性的考察。加强样品前处理，合理选择阴性样品，尽可能排除其他成份的干扰；
选择的对照品一般应是样品中含有的成份，分子量应适中、含量较高，对照品与样品的最大吸收波长一致。
质量控制评价技术原则
质量标准研究评价
制法：应明确各工艺步骤及技术参数，明确所用辅料的种类、规格及用量等。
性状：应描述注射剂的物理性状如颜色、状态等。
鉴别：应选定专属、灵敏、快速、简便、重现性好的方法；应对处方中各药味建立鉴别方法。
质量控制评价技术原则
质量标准研究评价
检查：应考虑注射剂安全、有效、质量可控的要求。
应符合现行版《中国药典》一部附录制剂通则“注射剂”项下要求，还应建立必要的检查项目，如色泽、pH值、重金属、砷盐、炽灼残渣、总固体（不包括辅料）、异常毒性检查及刺激、过敏、溶血与凝聚试验等检查项目，注射用无菌粉末应检查水分。肌内注射用注射剂应设异常毒性、过敏反应等检查项。此外，有效成份制成的注射剂应对主成份以外的其他成份的种类及含量进行必要的限量检查。
对于具体品种的工艺条件下可能存在、而质量研究中未检出的大类成份，应建立排除性检查方法。挥发性成份制成的制剂，应采用挥发性成份总量替代总固体检查。
应建立毒性成份的限量检查项目，限度确定应有充分的依据。
色泽：色差应不超过规定色号±1色号；pH值：；应对降压物质、高分子物质、聚合物进行研究，并视研究结果及稳定性考察情况列入标准。
质量控制评价技术原则
质量标准研究评价
指纹图谱
原料（药材、饮片、提取物、有效部位等）、中间体、制剂应分别研究建立指纹图谱。
应全面反映注射剂所含成份的信息。注射剂中含有的大类成份，一般都应在指纹图谱中得到体现，必要时应建立多张指纹图谱。
结构明确的成份，应当在指纹图谱中得到体现，一般不低于已明确成份的90％，对于不能体现的成份应有充分合理的理由。
指纹图谱的相似程度可采用相似度等指标进行评价，也可以特征峰比例等指标及指纹特征进行描述，并规定非共有峰数及相对峰面积限度等。指纹图谱的比对还可采用对照提取物对照的方法。
质量控制评价技术原则
质量标准研究评价
有效成份制成的注射剂，主药成份含量应不少于90％。
多成份制成的注射剂结构明确成份的含量因品种而异；所测各类成份之和应尽可能大于总固体的80％。
多成份制成的注射剂，应测定大类成份和单一成份的含量。如：某注射剂中含黄酮、皂苷、生物碱等，需要分别建立总黄酮、