脑保护与脑复苏.ppt

脑保护与脑复苏
NMDA
AMPA
KA
mGluR
GLU
Glu
GLN
Glu
Glu
Glu
Glu
Ca2+
Na+
Lipases
Ca2+
Na+
定作用 抑制钾外流、钙通道
抑制兴奋性神经递质（EAAs）释放 EAA介导神经元极度兴奋，组织坏死且有神经毒性，包括Glu、ASP、DA等 ，分Na+内流为特征的急性毒性肿胀和Ca2+内流的迟发性坏死 Buto：缺血后DA和Glu升高500和7倍 低温后DA和Glu下降60-100%
?延长对完全性缺血耐受性，推迟脑损害 降低机体反应和代谢速度,不改变已产生的脑损害
控制血糖
-
高血糖致缺血时乳酸中毒进一步加重，H+增加又加重神经损伤
低血糖无额外脑保护作用，乳酸堆积本身并不导致损害，还可能改善缺血的影响
脑逆灌注技术：CPB、脑卒中
血液稀释：交联分子血红蛋白
离子通道阻滞药
Ca2+通道阻滞药：尼莫地平 防止Ca2+进入细胞，在线粒体聚积 改变脂肪酸代谢 舒张血管，防止Bpl聚集、血粘度升高
Na+通道阻滞药：利多卡因 膜稳定作用，减少离子渗漏（钠内流、钾外流），大剂量降低脑代谢率
药理学脑保护
K+通道阻滞药：苯妥英钠 稳定细胞膜，减慢K+释放 改善CBF分布，防止代谢产物及毒性物质堆积
脂质过氧化抑制剂
脂溶性21-氨类固醇（U74006F） 缺血前预先给药有效，能透过BBB
过氧化氢酶和SOD 效果不确切，通透BBB（?）
铁螯合剂 超氧阴离子经Fe2+触媒形成高毒性自由基
VitE
EAAs拮抗剂
EAA受体NMDA的非竞争性拮抗药 Ket
MK-801
右吗喃及苯环利定
非NMDA拮抗剂：NBQX
巴比妥类药等
降低CMRO2：类似低温，只影响活跃的大脑代谢，显著抑制低温脑组织残存的电活动
降低ICP：对过度通气和甘露醇无效者
减轻脑水肿
非缺血区血管收缩，血液向缺血区分流
减少钙内流、抑制自由基形成和潜在EAAs活性
内源性脑保护
缺血预处理(ischemic preconditioning, IP）
某一组织经过一次或反复多次短暂的缺血缺氧处理，触发或动员机体内源性防护机制，从而对随后更长时间的严重低氧或缺血性损伤产生强大的防御和保护作用，即采用亚致死性缺血缺氧达到改善后续的致死性缺血缺氧损伤所引起的神经元损害目的
药物预处理：腺苷，KATP,BDNF
三、脑复苏的措施
脑复苏：为了防治心脏停搏后缺氧性脑损伤所采取的措施
重要性：脑复苏是决定患者生存质量的关键
脑复苏 cerebral resuscitation
适应症：估计心肺复苏不够及时（＞4分钟）+脑缺氧损伤的体征如体温升高，肌张力亢进、痉挛、抽搐乃至惊厥
目的：挽救病人生命，恢复病人生活自理能力并最大限度改善病人的智能，使病人重新获得生活和工作能力
原则
尽量缩短脑循环停止的绝对时间
采取切实有效的治疗措施，为脑复苏创造良好的生理环境
采取特异性脑复苏措施，阻断脑缺血再灌注损伤的进程，促进脑功能恢复
心跳骤停的时间与复苏
3s 感头晕
10~20s 昏厥或抽搐
60s 瞳孔散大、呼吸停止
4~6min 大脑细胞发生不可逆损害
<4min复苏 50%救活
4-6min