中药注射剂的不良反应与安全性再评价.ppt

山东中医药大学附属医院药学部
内容提要
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中药注射剂概况
中药注射剂不安全性的原因
临床如何安全合理使用中药注射剂
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鱼腥草
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中药注射剂的安全性再评价
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2010年中药注射剂ADR的资料
过敏反应：表现为突发的心慌、胸闷、呼吸困难、喉头水肿。皮肤过敏反应均表现为皮疹及皮肤瘙痒。
发热：以中度及高热为主，伴有或不伴有寒战。
消化道反应：主要表现为恶心、呕吐、腹痛、腹泻、黄疸、转氨酶升高等。
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中药注射剂常见的不良反应
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血液系统损害：出血、溶血性贫血、白细胞减少、 血小板减少、过敏性紫癜等。
心血管系统损害：以心律失常多见，亦见有心绞痛、心肌损伤、血压骤升或骤降等。
中枢神经系统：头痛、头晕、眩晕、兴奋、烦躁等。
运动系统：腰背痛、肌肉震颤、关节肿胀疼痛。
其他：急性肾衰竭、急性肺水肿、静脉炎等。
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中药注射剂临床使用情况
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中药注射剂使用情况
每年患者近3亿人次使用；
年销售额约为100亿元人民币；
中药注射剂已覆盖21个省市的1400多家医院；
在中药采购金额最高的20个品种中，注射剂占16种，前五名均为注射剂。
参麦注射液60%三甲医院排名前20
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中药注射剂临床使用情况
中药注射剂临床使用情况
中药注射剂使用情况
国家基本药物收载10个品种
清开灵：固体制剂与注射液处方相同，功能主治差别很大。
颗粒等：清热解毒，镇静安神。用于外感风热时毒，火毒内盛所致高热不退，急性感染等
注射剂：清热解毒，化痰通络，醒脑开窍。用于热病神昏，中风偏瘫，神志不清；急性肝炎等
注意事项中，颗粒剂高血压心脏病慎用，注射剂列了14条注意事项，但没有这一条。
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中药注射剂临床使用情况
中药注射剂临床使用情况
关于血栓通与血塞通
同为三七总皂苷
胶囊：活血祛瘀，通脉活络。用于脑络瘀阻引起的中风偏瘫，心脉瘀阻引起的胸痹心痛，脑梗塞等
注射液：用于视网膜中央静脉阻塞，脑血管病后遗症，内眼病，眼前房出血等。
注射用（冻干）：用于瘀血阻络，中风偏瘫，胸痹心痛及视网膜中央静脉阻塞。
药理作用描述不一致
不良反应描述不一致
禁忌症（血栓通酒精过敏）
用法用量：静脉滴注，用药次数和剂量差别较大250~500mg,200~400mg(血塞通)
注意事项：血塞通冻干连续不能超过15天
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中药注射剂不安全性的原因
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1、原料药质量不稳定 
中药的基源；
中药的生产产地、年限；
收获时间季节；
储藏条件；
炮制方法及辅料；
解决办法：GAP基地
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湖北罗田
苍术
不同产地苍术药材外观形态
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中药注射剂不安全性的原因
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2、组方复杂，药味众多
当前已列入国家标准的130种中药注射剂中，复方制剂有59种(％)，其中原料药3味以上的(含3味)的34种，超过5味的16种，超过7味的6种，有的多达12味(如清热解毒注射液)。
一味中药已含数十种成分，药味越多研究难度越大，工艺越复杂，也越容易出现不良反应。
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3、注射剂质量标准不完善
中国中医科学院周超凡教授：当前部分中药注射剂的鉴别方法难以确认真伪，达不到控制质量的要求。
中国药科大学王广基教授：对于中药制剂中所含未知成分的快速分析，目前尚缺乏相应的策略和技术。
有的品种可测定的含量很低，不足以控制产品
的质量；还有的品种缺少原料标准。
中药注射剂不安全性的原因
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4、致敏原不明确
中药注射剂临床使用中过敏反应发生频率高，但极少有品种规定要做过敏试验；
一些中药注射剂的有效成分被认为有致敏作用，如双黄连注射液中所含的绿原酸和异绿原酸就具有致敏原作用，可引起变态反应；
有报道双黄连注射液的过敏反应与注射液中含黄芩苷有关，不含黄芩苷就没有过敏反应；
鲜鱼腥草腐败变质微生物异性蛋白；吐温-80。
中药注射剂不安全性的原因
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5、辅料的影响
莲必治注射剂的辅料亚硫酸盐可引起过敏性哮喘样反应；
穿琥宁注射剂的辅料琥珀酸