糖尿病肾病早期诊断指标.ppt

糖尿病肾病早期诊断指标
目 录
糖尿病肾病
糖尿病肾病早期诊断指标
蛋白尿与糖尿病肾病
糖尿病肾病诊断现状
1
2
3
糖尿病肾病的传统Mogensen分期
分期
病理
GFR
UAE
血压 Diabetes. 二000 Sep;四九[九]:一三九九-四0八.
微量白蛋白尿的转归-T二DM
针对T二DM患者观察性研究结果类似
Caramori ML, et al. Diabetes. 二000 Sep;四九[九]:一三九九-四0八.
肾脏结构改变可能先于蛋白尿
六六名平均病程在一0年以上的T一DM患者按照蛋白尿情况分为Group一-四,发现这些患者较同龄的非糖尿病患者相比,肾小球基底膜厚度[GBM]和系膜体积分数[Vv]均有改变
同年龄对照组
正常BP和GFR
GFR下降伴高血压
高血压
GFR下降
Caramori ML, et al. Diabetes. 二000 Sep;四九[九]:一三九九-四0八.
部分患者无蛋白尿但GFR下降
对五三四例T一DM进行了平均八年的随访观察,发现正常蛋白尿的TIDM患者中有一0%出现早期肾功能下降[进行性eGFRcr-cys下降,%每年]；六%出现肾功能不全[CKD-EPI≥三]；且有一例ESRD事件
Krolewski AS , et al. Diabetes Care. 二0一四;三七[一]:二二六-三四.
出现早期肾功能下降患者的eGFRcr-cys变化情况；红色线条为发生大量蛋白尿；E：ESRD
早期进行性
肾功能下降
小 结
蛋白尿水平在微量蛋白尿范围内可预测ESRD及全因死亡率
积极控制蛋白尿可降低ESRD发生风险
蛋白尿变异性高，特异性低
蛋白尿自发性缓解
在微量蛋白尿范围内的ΔAER≠ΔGFR
优点
缺点
需要更早更灵敏更特异的糖尿病肾病早期诊断指标
更需要能够有效预测肾功能恶化的指标
目 录
糖尿病肾病
糖尿病肾病早期诊断指标
蛋白尿与糖尿病肾病
糖尿病肾病诊断现状
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糖尿病肾病早期诊断指标
肾小球损伤指标
尿IV型胶原
尿转铁蛋白
尿铜蓝蛋白
肾小管损伤指标
肝型脂肪酸结合蛋白[L-FABP]
嗜中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白[NGAL]
肾损伤分子-一
[KIM-一]
N-乙酰基-β-D-葡萄糖苷酶 [NAG]
氧化应激与炎症标志物
八-羟基-二'-脱氧鸟苷[八-OHdG]
晚期糖基化产物[AGE]
肿瘤坏死因子受体[TNFR]
其他诊断指标
尿酸
尿蛋白组学
代谢组学
尿IV型胶原
IV型胶原是基底膜的主要成分,在肾小球和肾小管中均有表达
IV型胶原分子量约五四0 kDa,不被肾小球滤过,尿中IV型胶原水平很少受血清水平影响
尿中IV型胶原水平可以反映受损肾脏基质合成/降解的速率
该研究纳入二三一名四0岁以下伴/不伴微量蛋白尿的T一DM患者,
单变量相关分析结果示,尿IV型胶原与eGFR变化率显著相关[r=-,P=]
尿IV型胶原可独立于微量蛋白尿预测eGFR变化率
Morita M,et al. Am J Kidney Dec;五八[六]:九一五-二0.
尿IV型胶原预测T一DM患者肾功能恶化,预测作用独立于微量蛋白尿
T四C：尿IV型胶原
ACR：蛋白尿-肌酐比率
A：不同水平T四C与ACR时的eGFR变化率
B：经年龄,性别,糖尿病病程等因素校正后不同水平T四C与ACR时的eGFR变化率
* 与正常T四C和ACR相比,P <
该研究纳入日本二五四名T二DM患者,其中一八五名无蛋白尿,六九名伴有微量蛋白尿平均随访时间八年,研究结果示：
基线尿IV型胶原水平在伴有微量蛋白尿患者中较高,与尿β二-MG,舒张压、eGFR和ACR相关
多因素回归分析显示,患者每年eGFR的下降与基线尿IV型胶原水平、基线eGFR和高血压相关
Araki S, et al. Diabetes Care  二0一0 Aug;三三[八]:一八0五-一0.
尿IV型胶原预测T二DM患者肾功能恶化,预测作用独立于微量蛋白尿
八年随访研究发现,基线尿IV型胶原水平与未来糖尿病肾病分期进展无关,但与eGFR下降相关[r=-,P<]
N= 正常蛋白尿
M= 微量蛋白尿
L= 低于尿IV型胶原的中位临界值
H=高于尿IV型胶原的中位临界值
* 与N+L相比,P <
Araki S, et al. Diabetes Care  二0一0 Aug;三三[八]:一八0五-一0.
尿IV型胶原的预测作用独