仿药巨头TEVA的药品一致性秘诀.docx

上海市徐汇区虹桥路 1 号港汇中心一座 1503- 1506 室, 200030 深度文章欲知详情,请联络: Rainbow Zhou 朴立平 JMP 朗明公关(021) 61633056 (010) 64096699 转 851 @ piaoh@ 2016 年6月 27日仿药巨头 TEVA 的药品一致性秘诀----- 运用先进数据分析方法构建溶出度数据模型一. 溶出度是固体制剂的关键性评价指标和基础自从 20 15 年下半年以来,关于仿制药一致性评价相关政策密集出台,关于仿制药的质量问题已经成为我们当前需要立即解决的问题。所谓仿制药一致性评价,是指将仿制药对比其原研药,在临床的有效性和安全性上进行对比,使其能够达到原研药的相同的治疗效果和用药安全。要完成仿制药的一致性评价,需要进行三个层次的一致性评价,即药学等效型( PE )、生物等效型( BE )和临床疗效等效型( TE )。三者之间存在着一定的层次和相互关系,在这三个层次中,药学等效性是基础,只有药学等效性一致了,生物等效性一致性的可能性就会增强,进而才会有临床疗效等效性的可能,三者之间的关系如图 1 所示: 图 1 :仿制药一致性评价三个层次之间的关系在上述的三个层次中,只有当药效等效性一致的情况下,生物等效性才有可能多数一致, BE 试验的成功率才会显著提高,反之,如果药效等效性本身不一致,那么生物等效性就一定多数不一致。而药学等效性和生物等效性都满足要求,在 BE 试验成功的情况下,也并不意味着原研药和仿制药在临床疗效就一定相当,越来越多的文献报道就证明,通过 BE 试验的部分仿制药临床疗效与原研药依然有差距。综上所述,只有在药学等效性上的严格要求,才能尽可能地增加仿制药在年老患者、在体质虚弱患者体内生物利用度高的概率,从而弥补了“生物等效性试验的局限与不足”。只要药学等效性比较得越充分、越多层次、多角度,多方面,就可使仿制药的内在品质无限趋近于原研药, 从而实现仿制药的品质提升,因此,药学等效性是保证仿制药一致性评价的基石。目前,我国大量的仿制药均为固体制剂,而溶出度又是固体制剂内在品质的灵魂与核心所在。因此,我们要保证仿制药的一致性,就需要从溶出度入手,通以对药效一致性评价的“关键性评价指标——多条溶出曲线“进行测量,分析和评价,从而指导我们如何更科学有效地开展工作。二. 多条溶出曲线的评定多条溶出曲线是指,在多 pH 值溶出介质中溶出曲线的测定,绝非一个介质、一个时间点、一个限度的测定。通过对仿制药在各种溶出介质,在不同时间点的溶出情况对比原研药的相应数值,从而对仿制药的溶出度进行一致性评价。这种测量方式已成为“剖析”和“肢解”口服固体制剂内在品质一种抽丝剥茧、循序渐进的重要手段,成为固体制剂内在品质呈现于外在的一种“表象”、“映射”与“载体”。当前,我们在进行多条溶出曲线评定时,多是从环境( PH 值)和蠕动强度两个人体消化道中最为关键的两个参数进行区分对比。所谓优质药品,是指可在任何体内环境下(即 pH 值宽泛范围内)都有一定的崩解、溶出,即对任何人群均有较高的生物利用度。而劣质药品,可能只在一种体内环境下(如胃酸正常者)才有一定的溶出和吸收,而在其他体内环境下可能崩解、溶出就会很差,生物利用度也就很低。比如,我们对某种试剂在在不同转速下的溶出度进行测量