莨菪烷类抗胆碱药物的相关分析演示文稿.ppt

莨菪烷类抗胆碱药物的相关分析演示文稿
Company Logo
第一页，共五十八页。
（优选）莨菪烷类抗胆碱药物的相关分析
第二页，共五十八页。
Company Logo
莨菪烷类抗胆碱药物的分析
莨菪。
Company Logo
四、光谱鉴别法
二、Identification
红外光谱法
CHP收载的原料药一般都采用红外光谱法进行鉴别
第二十四页，共五十八页。
Company Logo
五、色谱鉴别法
二、Identification
色谱法
一般用于已知生物碱的鉴别，主要有TLC、HPLC、GC、PC等
第二十五页，共五十八页。
Company Logo
六、硫酸盐和溴化物的反应
二、Identification
药物大都以硫酸盐或溴化物的形式存在
通过加沉淀试剂如硝酸银等生成溴化银沉淀或加入氯试剂生成溴溶于三氯甲烷而显色
第二十六页，共五十八页。
Company Logo
三、Detection of specific impurities
一、氢溴酸东莨菪碱制备工艺
洋金花粗粉
乙醇/渗漉
渗漉液
减压蒸馏
浸膏
H2SO4/提取
酸性提取液
Na2CO3, CHCl3/提取
总生物碱
Na2CO3, CHCl3/分离
东莨菪碱
HBr/成盐
氢溴酸东莨菪碱（粗品）
75% C2H5OH/精制
成品
根据其制备工艺，本品可通过酸度、其它生物碱、和易氧化物质检查进行控制
第二十七页，共五十八页。
Company Logo
三、Detection of specific impurities
一、氢溴酸东莨菪碱杂质检查
酸度
如氢溴酸东莨菪碱为弱酸弱碱盐、通过其5%~
第二十八页，共五十八页。
Company Logo
三、Detection of specific impurities
一、氢溴酸东莨菪碱杂质检查
易氧化物
可能杂质为阿扑东莨菪碱、及其它含有不饱和双键的有机物，他们的紫外吸收波长会红移、可使高锰酸钾溶液褪色
第二十九页，共五十八页。
Company Logo
三、Detection of specific impurities
一、氢溴酸东莨菪碱杂质检查
其它生物碱
本品水溶液加入氨水试液不得发生混浊。当有其它生物碱存在时，则易产生混浊。
第三十页，共五十八页。
Company Logo
三、Detection of specific impurities
二、硫酸阿托品
硫酸阿托品为水旋体，无旋光性，而莨菪碱为左旋体，可以利用旋光性对莨菪碱杂质进行检查
CHP用HPLC法检查其中有关物质，通过峰面积的比值及保留时间来控制杂质限度
第三十一页，共五十八页。
Company Logo
第四节 含量测定
莨菪烷类抗胆碱药物药理活性较强、临床使用剂量较少，因此测定方法要专属、灵敏:有
酸性染料比色法
非水溶液滴定法
高效液相色谱法
第三十二页，共五十八页。
Company Logo
第四节 含量测定
UV
酸性染料比色法
在一定的pH条件下，某些生物碱药物可与某些酸性染料结合而呈色，进而可用分光光度法进行测量
第三十三页，共五十八页。
Company Logo
第四节 含量测定
酸性染料
如磺酸酞类指示剂等，如溴甲酚绿、溴麝香草酚蓝、溴甲酚紫、溴酚蓝等
其与酸性离子定量结合、生成具有吸收光谱明显红移的有色离子对，且可以被有机溶剂定量萃取，通过测定有机相中有色离子对的特征波长处的吸光度，即可进行含量测定
第三十四页，共五十八页。
Company Logo
第四节 含量测定
应用示例
氢溴酸东莨菪碱片的含量测定
精密量取对照品溶液和供试品溶液各2ml，分别置预先精密加入三氯甲烷10ml的分液漏斗中，各加溴甲酚绿溶液4ml，振摇提取后，静置使分层；分取三氯甲烷液，照紫外-可见分光光度法，在420nm波长处分别测定吸光度，计算，即得。
第三十五页，共五十八页。
Company Logo
第四节 含量测定
影响因素
水性最佳pH值：使得BH+和In-最多
pH过低抑制酸性染料的解离、使酸性阴离子浓度过低影响离子对的形成；pH过高，有机药物呈游离态，也抑制离子对的形成，因此须有一个最佳pH值存在，使离子对生成最有利。其选择方法一般根据药物与染料的pK值及水相与有机相的分配系数而定
第三十六页，共五十八页。
Company Logo
第四节 含量测定
影响因素
酸性染料