《疫学免疫耐受》.ppt

第十七章免疫耐受
编辑课件
本章教学大纲
【目的要求】
1．掌握 免疫耐受的概念。
2．熟悉 免疫耐受形成的机制，人工诱导免疫耐
受形成的条件。
3．了解 免疫耐受的研究历史，人工诱导耐受和
子，
抑制补体活化的进行。
编辑课件
二、适应性免疫系统的免疫耐受
（一）中枢免疫耐受机制
中枢免疫器官（胸腺和骨髓）内未成熟的T、B淋巴细胞，识别自身抗原的细胞克隆被清除而形成的自身耐受。
：阴性选择
：与自身抗原具有高亲合力的未成熟B细胞被克隆清除或处于无反应性(anergy)状态。
编辑课件
“异位基因表达”示意图
编辑课件
未成熟B细胞在骨髓内的凋亡
编辑课件
（二）外周耐受机制
在外周免疫器官，成熟的T和B淋巴细胞遇到自
身或外源性抗原形成的耐受。
产生机制：
；
；
；
；
。
编辑课件

T和B细胞的活化需要包括来自抗原、共刺激分子和细胞因子等多种刺激信号的作用。其中某种活化刺激信号的缺失或无功能，均可导致T、B细胞不能活化，处于无能状态。
（1）T细胞克隆无能
编辑课件
（2）B细胞克隆无能
在无T细胞辅助情况下,自身反应性B细胞对外周可溶性自身抗原处于免疫无能状态。
B细胞克隆无能
编辑课件

(activation induced cell death, AICD)
编辑课件

外周自身反应性T，B细胞的活化受调节性T细胞的抑制，维持自身耐受。
调节性T细胞的抑制作用
编辑课件

可能机制：
①大量抗id抗体能造成独特型阳性B细胞耗尽。
②独特型抗体可作用于T、B细胞上的独特型抗原决定簇，使T、B细胞耐受。
③自身抗id抗体还可与B细胞上的抗原受体结合而抑制抗体产生。
④大量抗id抗体的存在可诱导Treg产生抑制性细胞因子。
编辑课件
5. 淋巴细胞移行限制
（1）未活化的自身反应性淋巴细胞仅表达L-选择素和CD45RA等黏附分子不能穿过血管壁进入外周组织,自身反应性淋巴细胞很少有机会接触外周组织中的自身抗原。
（2）与自身抗原接触的B细胞失去进入淋巴滤泡的能力，从而失去产生针对自身抗原的抗体能力。
编辑课件
编辑课件
第二节 影响适应性免疫耐受形成的因素
一、人工诱导耐受
编辑课件
(一)抗原方面

(1)结构简单、分子小、亲缘关系近 易诱
发免疫耐受，如血清蛋白、多糖和脂多糖。
(2)蛋白质的聚合体为良好的免疫原，非聚合、单
体物质常为耐受原。
(3)表位不同
鸡卵溶菌酶（天然，含N端表位） 诱导Ts细
胞活化 致免疫耐受；
鸡卵溶菌酶（去除N端3个氨基酸） 诱导Th
细胞活化 辅助B细胞产生Ab。
编辑课件

(1)低带耐受（low zone tolerance）
抗原剂量过低，不足以激活T，B细胞所致的耐受。小剂量TD-Ag致T细胞耐受。
(2)高带耐受（high zone tolerance）
Ag剂量过高，抑制性T细胞被活化，产生抑制性细胞因子抑制免疫应答。大剂量TD-Ag和TI-Ag致T细胞和B细胞耐受。
编辑课件
编辑课件
低带耐受和高带耐受的主要特征
低带耐受 高带耐受
诱生抗原 小剂量TD抗原 大剂量TD或TI抗原
参与细胞 T细胞 T和B细胞
产生速度 快，1天 慢，8～15天
持续时间 长,120～135天 短，40～50天
编辑课件
编辑课件

诱导耐受 经鼻内、口服、静脉注射 >
腹腔注射 > 皮下及肌肉注射。

抗原持续刺激 免疫耐受；
抗原消失 免疫耐受逐渐消退。

不加佐剂易致耐受，添加佐剂易诱导免疫应答。
编辑课件
（二）机