乙型肝炎疫苗的研究进展.doc

1 乙型肝炎疫苗的研究进展摘要本文综述了近年来国外乙型肝炎疫苗的研究进展, 对乙型肝炎疫苗在高危人群的保护、免疫保护期以及加强接种的策略, 疫苗的联合应用,无(低) 免疫应答的原因以及对策, DNA 疫苗等热点问题进行了详细的阐述。自从 Krugman 1970 年获得最早的乙型肝炎( HB ) 疫苗后, 各国相继利用无症状 HBsAg 携带者的血浆, 提取 HBsA g 制备乙型肝炎疫苗, 但从感染者的血液获得免疫原不是一种疫苗常规制备的途径,其来源有一定的限制,制备成本高, 且理论上有受不洁血液感染的可能, 近年来渐被重组疫苗所代替, 重组疫苗是与人无关的生物制品, 是将编码诱导保护性免疫应答的结构抗原决定簇的病毒基因插入作为表达载体的 DNA 分子中,然后将载体导入细胞,使之表达编码病毒抗原的基因。重组乙肝疫苗 1986 年开始获准使用,由于其价廉、安全、制备容易且可大批量生产, 至今已渐取代血源疫苗, 多个现场试验表明重组乙肝疫苗与血源疫苗的应答率近似且其表面抗体几何均数滴度( geometric mean titer, GMT ) 无明显的差异性。目前, 世界上常用的重组疫苗主 2 要有: 美国 Merck sharpDohme(MSD) 公司生产的 bivax- B 疫苗( YDV , HB-vax-DNA ), 比利时 Smith kline Beecham ( SKB )生物制品公司的 Engerix-B 疫苗,法国 Pasteur-Merieux 研究所的 Gen-Hevac b 疫苗等。虽然人群接种 HB 疫苗已获得较好的免疫效果,有些问题仍有待探索, 例如对高危人群的保护,免疫保护期以及加强接种的问题, 疫苗联合应用,对无(低)应答者如何处理、 DNA 疫苗等, 现就以上热点问题作一综述。高危人群的免疫策略高危婴儿一、早产儿和低体重儿:以往认为早产儿和体重儿对疫苗应答低于足月产儿, 但最近一项大样本的研究得出相反的结果, Belloni[1] 对 1727 名足月产儿和 241 名早产儿(< 38 周=接种 HB 疫苗后的免疫应答进行研究, 显示低体重儿(< 2500g ) 与早产儿的抗体保护率和 GMT 水平与足月儿无明显的差异。 3 二、母亲 HBsAg 阳性的婴儿: 母婴传播是婴幼儿 HB V 感染的重要途径, HbeAg (+) 母亲的婴儿 1 年内大部分均感染 HBV ,其中 85% ~ 90% 将成为无症状 HBV 携带者, HBsAg(+)/HBeAg (+) 母亲出生的婴儿在 24 小时内开始 HB 疫苗方案( 0、1、6 月)保护率可达 70% 以上,同时注射抗乙肝免疫球蛋白,保护率可增至 92% ~ 95% ,多个研究均得出同样的结论。到高发区短期居住者由于公务或私人的需要有时必须到 HBV 高发区短期居住,而 HB 疫苗的应答相对比较缓慢,有必要探讨一种短期的接种方案, Marchou[2] 对 270 名健康者接种 Gen hevac B 疫苗, 分两组,第1组 137 名,按0、 10、 21 天接种,第2组 133 名,按0、 28、 56 天接种, 每剂为 10μg ,两组在 1 年后各加强 1 针,接种后 28 天,第 3针后1 个月, 加强前、后1 个月采集血标本检测抗-HBs , 显示接种后 28 天,两组的保护率分别为 % 和 % , GM T 分别为 和 ,第 3 针后 1 个月保护率分别为 % 和 % , 加强前为 % 和 % , 加强后 1 个月为 99% 和 100% , 作者提出 3 周接种法可提供快速持久的免疫保 4 护力,可推荐给将去乙型肝炎高发区的旅游者、士兵、医务人员和维持和平部队等。免疫保护期以及加强接种的策略对 HB 疫苗接种后的长期效果有不同的看法, 但一般认为5 年内无需加强接种, Miline 在新西兰的一项研究显示接种 MSD yDV 后 66 个月复查 71人,7 人抗-HBs < 10mIU/ml , GMT 平均为 123mIU/ml ; Tega[3] 在埃塞俄比亚对 314 名2~ 14 岁接受 HB 疫苗接种的儿童进行追踪 5年,有 11% 低于保护水平。最近, Bulkow[4] 在阿拉斯加,对 1595 名接种 HB 疫苗者追踪 10 年,仅有 % 的抗体低于保护水平,看来抗体的持续时间更长,而且,有效应答者即使抗-HBs < 10mIU/ml , 保护性亦未必完全消失,其B 淋巴细胞的免疫记忆仍可存在, 10 年内复种似无必要。 br 联合疫苗的应用 199 2 年世界卫生组织提出在 199 7年12 月前在 HB V感 5 染的高发区把