注射用雷贝拉唑钠的质量研究.doc

1 注射用雷贝拉唑钠的质量研究作者:胡开方,牛万刚,朱友双【摘要】目的通过对注射用雷贝拉唑钠质量方法的研究, 制定出符合注射用雷贝拉唑钠的质量标准。方法参考《中国药典》 2005 年版二部附录规定的检测方法, 制定合适的注射用雷贝拉唑钠的鉴别、检查方法, 采用高效液相法测定有关物质及含量, 色谱柱: C18 柱(5μ m,150mm × ); 流动相:乙腈-水- 三乙胺( 30:70: )( pH= ) ;检测波长为 292nm 。结果注射用雷贝拉唑钠在 ~ μ g/m l 浓度范围内,峰面积与浓度呈良好的线性关系( r2= ) ,RSD=% 。结论制定的方法专属性强, 重复性好,可以作为检查注射用雷贝拉唑钠质量的检测依据。【关键词】注射用雷贝拉唑钠;有关物质;含量测定; 高效液相色谱法 2 消化系统病症是常见的多发病之一,其中溃疡病为最常见。据 IMS HEALTH 的 MIDS 系统统计, 治疗溃疡病药物一直稳居全球销售额首位。近十几年抗溃疡药物研究已趋向于能选择性抑制胃酸分泌的药物,这些药物大致分为以下四类:(1 )胆碱能 M- 受体拮抗剂,如哌仑西平;(2 )组胺 H2- 受体拮抗剂,如西咪替丁和雷尼替丁;(3) 黏膜保护促进剂, 如前列腺素类似物 PGE2 等;(4 )质子泵抑制剂( PPI )- H+/K+ -APT 酶抑制剂,如奥美拉唑和雷贝拉唑钠。 M- 受体拮抗剂因副作用大, 而抗溃疡作用较弱,逐渐被 H2- 受体拮抗剂所取代;后者目前虽然方兴未艾, 且几经改进, 但有不适应证和副作用等缺陷[ 1,2] 。作为细胞保护剂前列腺素类似物因其来源和合成困难,且作用强度不大,前景不太理想。 20 世纪 80 年代开发上市的 PPI ,因其作用机制独特,作用特异性高,作用强度大且时间长, 广泛用于与酸有关的各种紊乱性疾病而日益受到青睐。雷贝拉唑钠是一种苯并咪唑取代物, 通过与胃腔内壁细胞质子泵的键合, 抑制胃酸分泌[3]。本品特异性抑制三磷酸腺苷酶的作用,该酶是胃酸生成的关键酶。雷贝拉唑钠( Rabeprazole sodium ) 是由日本卫材公司开发的质子泵抑制 3 剂, 国内外已经上市的剂型有肠溶片和肠溶胶囊, 我公司已经成功开发出雷贝拉唑钠肠溶胶囊,规格为 10mg/ 粒。注射用雷贝拉唑钠于 2004 年7 月在印度上市,剂量为 20mg ,生产公司为印度 Cadila 制药有限公司,商品名: Rabeloc IV。为方便临床选择用药, 我们研制了注射用雷贝拉唑钠, 规格为 20mg/ 瓶。综上所述, 为控制产品的质量, 本文设计了注射用雷贝拉唑钠的质量研究。 1 药品、材料和仪器 药品(1) 样品: 样品批号及规格: 050304 、 050306 、 050308 ( 20mg/ 瓶) ;样品处方:雷贝拉唑钠:甘露醇( 20mg:40mg ); 样品来源: 扬子江药业集团有限公司药物研究所自制。(2) 对照品: 本品对照品来源: 以公司申报原料精制方法纯化所得精制品(批号: 041225 ) ,其有关物质为 % ,含量为 % ,可作为分析用对照品。 材料甘露醇: 注射级, 青岛明月海藻集团有限公司提供; 甲醇: 色谱级, 国药集团化学试剂有限公司提供; 乙腈: 色谱级, 国药集团化学试剂有限公司提供; 三乙胺: 分析纯, 4 天津市博迪化工有限公司提供。 仪器紫外分光光度计: UV2401PC ( 日本岛津); 高效液相色谱仪: LC-10AT 泵, SPD-10A 紫外检测器( 日本岛津); 分析天平: 100AS ( 德国赛多利斯); 酸度计: PHS-25C (上海鹏顺科学仪器有限公司) ;微粒分析仪: GWF-5J (天河医疗仪器有限公司)。2 注射用雷贝拉唑钠的质量研究 性状取本品三批样品(批号: 050304 、 050306 、 050308 ) ,目测检查;结果:三批样品均为白色疏松块状物及粉末;本品所用的原料(雷贝拉唑钠)及辅料(甘露醇) 均为类白色或白色, 且为冷冻干燥制品。样品性状由原辅料性状决定, 根据以上结果确定本品性状为: 本品为白色或类白色疏松块状物及粉末。 鉴别 雷贝拉唑钠特征反应根据原料的鉴别方法确定本品的化学鉴别方法为:取本品适量(约相当于雷贝拉唑钠 10mg ), 加水 20ml 使溶解,取 2ml , 加稀盐酸 5滴, 再加硅钨酸试液 1ml ,摇匀,即产生白色絮状沉淀。取注射用雷贝拉唑钠三批样品(批号: 050304 、 050306 、 050308 ) ,依上 5 法测定, 均产生白色絮状沉淀。用处方量辅料, 参照上述方