明胶-壳聚糖载药微胶囊的制备及缓释性研究.doc

明胶-壳聚糖载药微胶囊的制备及缓释性研究
明胶/壳聚糖载药微胶囊的制备及缓释性研究 1、相关定义
、微胶囊的定义
成的高分子材料研制而成的具有聚合物壁壳的微型容器或 包装物[1]。微胶囊技术(Microencapsulati物数目又可以分为单凝聚法和复合凝聚法[13]。 复合凝聚法是由两种或两种以上高分子聚合物为壁材,在适当的条件下,使带相 反电荷的聚合物发生静电吸附作用,从而包埋芯材的一种微胶囊化方法[14]。复合凝聚 法主要包括以下几个步骤:乳化、凝聚、成囊和固化。Green在美国专利2800457中详 细介绍了复合凝聚法制备微胶囊的步骤[15]。 3
、农药缓释剂的定义及其优点
农药缓释剂[6]是依据作物生长规律的发展,对农药的结构进行合理的设计,使其与传统剂型相 比,活性制剂从某一体系中缓慢的释放出来,使药效得到持久、稳定地发挥,从而达到安全、经济、 有效防治病虫害等的目的[7]。其主要优点如下[8-10]: (1)农药由液体变成固体后,可更简便的存放、运送、使用及其后处理; (2)降低了农药的毒性,不仅对人畜安全,且减轻了环境的污染以及对作物的药害; (3)可减小外界水解、光解、微生物降解、以及施药挥发、流失量,提高施药效率; (4)能控制释药量、时间和空间,从而使药物的释放到时、到位且药效得以提高。
、微球缓释系统概念及进展
为一种重要的缓释载体,是用药用高分子材料作为载 体,将药物分
散或吸附于其中而制成的球型或类球型微球,微球粒径一般在丨-300 um。药物制成微球后主要特点是缓释性和紀向性:在体内微球中药物的释放依 赖于微球的降解,;提高药物的疗效,降低毒 副作_。 微球为内相固化的实体微粒,且冻干固体粉末制剂的稳定性较脂质体、复 乳等微粒分散体系好。微型包囊与微型成球技术是近40年来应用于药物的新工 艺、新技术,具有制备工艺简单,药物适用范围;治疗风湿性关 节炎的关节腔内给药微球等。 常见的用于控制释放系统的非生物降解材料主要有桂橡胶、聚氨酷、高聚物 水凝胶等。早期用于计划生育的皮下埋植剂,将药物置于娃橡胶囊内,然后埋植 于皮下,药物通过娃橡胶囊壁以低剂量恒速释放,使血药浓度保持恒定水平,从 而发挥长效(约5年)避孕作用。但是由于控释材料自身无法降解为无毒小分子排 3 湖北大学硕士学位论文 出,在完成药物释放后,必须手术取出,限制了其发展。 在众多的载体材料中,生物降解高分子载体材料具有独特的优良特性:可延 长药物的作用时间,提高药效,同时有效地减少药物对人体的毒副作用;有很好 的生物相容性和降解特性,可有效降低人体的排斥反应;同时一些新型药剂准确 无误地只作用于需药部位(器官、脏器或细胞等),可使药物高效地在祀向部位富 集,提高药物的利用率,从而减少人体器官(如肝、肾等)对药物代谢的负担。近 年来可生物降解高分子材料己经引起人们的重视与研究,广泛地被应用于药物、 基因等的缓控释放体系的载体材料、体内埋植材料、生物粘合剂、组织器官修
复 材料、外科手术用材料等生物医学领域[22,23]。 可降解材料分为天然材料、半合成材料和人工合成材料。 天然高分子是来源于动植物或人体内天然存在的大分子,其结构与人体组织 更加接近,具有良好的生物相容性,几乎都可降解,且降解产物无毒。常用的有 胶原等蛋白质、壳聚糖、海藻酸盐、淀粉、纤维素等。但天然高分子用于药物控 释存在机械性能较差、稳定性不好、生产成本较贵等缺陷。 海藻酸盐(Alginate):系多糖类化合物,常用稀碱从褐藻中提取而得。海藻 酸钠可溶于不同温度的水中,不溶于乙醇,乙醚及其他有机溶剂[24];不同Mav 产品的粘度有差异。也可与来聚赖氨酸合成作复合材料。因海藻酸钱不溶于水, 故海藻酸钠可用CaCl[2固化成微囊或微球25]。温和的溶胶-凝胶过程、良好的生 物相容性使它适于作为包埋或释放药物、蛋白与细胞的药物载体。利用这一特性, 可用于制备其药物的微球,微囊型载体 壳聚糖(Chitosan)是重要的一类天然生物降解高分子材料,是甲壳素的衍 生物,属含氨基的均态直链多糖,化学名为聚(1,4)-2-氨基-2-脱氧-曹一平教授对缓释肥料进行了解释,缓释肥料(Slow Release Fertilizers,简 称 SRFs)是指肥料在物理或化学的作用下,化合态养分释放速率远小于参比可 溶性肥料养分在土壤中正常溶解释放速率,肥料施于土壤后养分缓慢转化为可 被植物吸收利用的有效态养分的一类肥料。目前国内外研究较多的缓释肥料是 包膜肥料,而包膜材料又是影响肥料缓释性能的关键[6]。 缓释肥料具有环境友好