苯佐卡因的合成实验报告.docx

实验五苯佐卡因的合成
一、实验原理
苯佐卡因化学名称为对氨基苯甲酸乙酯，白色晶体粉末。通常由对硝基甲苯
出发，经氧化、酯化、还原而得：j臥对甲苯胺为甬於我蒜丘卡刃
本枕试验以对甲苯腰拘原斜来合成对氨基乙酣苯腕,
COOH
COO苯甲酸钾析出。最后用少量热水抽洗沉淀物，趁热将滤液转移至大烧杯中，稍冷后滴加3mol/L硫酸至溶液pH=2~3，析出对乙酰氨基苯甲酸白色固体，冷却后抽滤，110°C干燥，称量，放入样品瓶中保存。对乙酰氨基苯甲酸mp255~257°C。注意事项
对甲基乙酰苯胺与KMnO4溶液的氧化反应属于非均相反应，要适当加热和充分搅拌。加热反应过程中水不断蒸发，若不适当补水，则不仅会使体系粘稠度增大影响反应效率，也会使产物对乙酰氨基苯甲酸钾达到过饱和而析出，过滤时留在滤饼中导致损失。
为了避免KMnO4积料导致危险，必须分批加入。
反应结束后，反应体系中包含对乙酰氨基苯甲酸钾、Mg（OH）、MnO等组分，
22对乙酰氨基苯甲酸钾在水中的溶解度相对较小，为了避免过滤时冷却析出，要趁热抽滤。
抽滤时为了避免Mg（OH）2等穿透滤纸或抽漏，应使用双层滤纸。抽滤过程中要及时向布氏漏斗中添加溶液，中间不能抽干，否则滤饼会很致密，后续抽滤就非常困难。
3、水解
将所制得的对乙酰氨基苯甲酸放入50mL圆底烧瓶中，加入30mL1:1盐酸溶液，安装回流装置，加热回流30min）使水解完全，稍冷后将溶液倒入100mL烧杯中，用冰水浴充分冷却，析出对氨基苯甲酸盐酸盐结晶，/抽滤/110°C干燥后用于下步酯化反应。（也可将滤液倒入烧杯中，滴加1:1氨水小心调节酸度至出现大量沉淀，得到对氨基苯甲酸。纯对氨基苯甲酸mp187~188°C。）注意事项
水解反应使用的烧瓶较小，烧瓶中物料多，开始反应时要小心控制加热速度并尽量搅拌，避免暴沸冲料（否则物料很容易冲入到冷凝管中并从上口溢出）。
通常将沉淀消失、溶液澄清作为酰胺水解完全的标志，本实验中因烧瓶小，使用的水解液较少，随着水解反应的进行，溶液逐渐变澄清然后又会逐渐混浊，其原因是水解得到的对氨基苯甲酸的盐酸盐过饱和析出。如果水解液体积大，则不会有沉淀析出的现象。
用氨水调节水解液酸度时，非常容易偏离等电点，致使得到的沉淀很少甚至不析出沉淀，而将水解液冷却后收集析出的对氨基苯甲酸盐酸盐则简便易行，收率也较高。
在浓硫酸催化下，使用对氨基苯甲酸或对氨基苯甲酸盐酸盐与乙醇的酯化反应效果是一样的，因为即便使用对氨基苯甲酸，在酯化反应中氨基也首先被质子化成盐。
4、酯化
，冰水浴冷却，小心滴入2mL浓硫酸，然后安装回流物置/磁搅拌木加热回流1h。反应结束后冷却至室温，将溶液倒入烧杯中，搅拌下滴加饱和碳酸钠溶液中和至pH~,然后用倾析法将溶液转移到分液漏斗中，加10mL水入稀释乙醇浓度），再分别用15mL乙醚萃取两次，合并乙醚相，倒入50mL圆底烧瓶中，安装蒸馏装置，利用水浴加热蒸馏乙醚，至沸水浴下无馏出物为止，（烧瓶中残余油状物约2mL。稍冷后取下烧瓶，加入50mL去离子水，搅拌，析出对氨基苯甲酸乙酯粗产品，抽滤，用乙醇-水混合溶剂重结晶，干燥，称量，计算累积产率，纯粹的对氨基苯甲酸乙酯为白色斜方形结晶，分子量165