细胞周期细胞凋亡.ppt

关于细胞周期细胞凋亡
第一张，共一百二十六张，创建于2022年，星期日
Section 1 Introduction
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细胞周期（cell cycle）就是指细胞生长后则逐渐降至较低的水平。
Cyclins during G1 Phase
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周期素C：
周期素C的C-端存在一个PEST序列，其细胞内的水平在G1期中点达高峰。
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周期素D：
周期素D至少有D1、D2、D3三种亚型。
周期素D的C-端存在一个PEST序列；N-端含有一个与DNA肿瘤病毒转化蛋白共同的顺序Leu-X-Cys-X-Glu ，是周期素D与p110Rb等蛋白结合所必需。
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不同亚型周期素D在细胞内的表达模式不同，但主要是在G1期处于较高的表达水平。
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周期素E：
有E1和E2两种亚型，其细胞内的水平在G1/S调控点达峰值。
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是指在G2→M期转换处发挥作用，诱导细胞分裂的周期素，包括周期素A和B两类。
这类蛋白在其N-端含有一个降解盒（destruction box），在M期通过泛素（ubiquitin）途径降解。
Cyclins during M Phase
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周期素A：
包括三种亚型：A1、A2和A3。
在细胞周期的DNA合成之前出现，并不断增加，与启动DNA复制有关，主要在S期发挥作用。
Cyclin A3
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周期素B：
周期素B在人类有两种亚型，B1和B2。
周期素B水平的变化主要由其降解速率来调控。
周期素B在S晚期出现，在细胞进入M期之前，其水平呈线性增高，当达到一定阈值时，促使CDK激活；当细胞进入M期后，周期素B降解速率增加，水平骤然下降，CDK失活。
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3. Structure and Function of CDK
人们对CDK的认识，最初是通过研究培养细胞和酵母细胞而得到的。
目前已经确定的CDK有：裂殖酵母中CdC2；酿酒酵母中的CdC28、PHO85、KIN28以及人类细胞中CDK1～10 。
Types and Characters of CDK
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CDK Family in Human
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CDK的分子量一般为35～40kD，不同CDK的氨基酸组成有40%以上的同源性。
典型的CDK催化亚基的活性中心约由300个氨基酸残基组成，当处于单体或非磷酸化状态时，CDK没有催化活性。
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Molecular Structure of CDK2
第三十张，共一百二十六张，创建于2022年，星期日
CDK的催化活性受到激活因素与抑制因素两方面的调节。
在激活因素中，目前认为CDK与周期素的结合以及保守的苏氨酸残基的磷酸化是较为重要的两种调节因素；
而在抑制因素中，CDK的N-端氨基酸残基的抑制性磷酸化以及抑制蛋白的结合是主要的调节因素。
Regulation of CDK Activity
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周期素的激活作用：
周期素中的“周期素盒”结构域直接和CDK的结合，并与CDK的激活相关，周期素是CDK的正性调节剂。
周期素的这两种功能是密切相关的，而这种结合与激活作用主要通过周期素在细胞周期中的浓度波动来调控。
Activation of CDK
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CyclinA-CDK2 Complex with ATP Bound
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磷酸化修饰的激活作用：
CDK的激活还必须依赖于其保守的苏氨酸残基的磷酸化，如在人CDK1（p34cdc2）的Thr161和CDK2的Thr160的磷酸化，就与这两个酶的激活相关。
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催化CDK1和CDK2磷酸化的酶是CAK，该酶是一种寡聚体，其催化亚基为CDK7，调节亚基为周期素H，另需一组装蛋白因子MAT1以稳定结构。
MAT1——CDK-activating