磺胺嘧啶片的鉴别.ppt

磺胺嘧啶片的鉴别
②   操作中的主要条件
＊重氮化反应属于分子反应
＊滴定液NaNO2及反应生成的重氮
盐都不稳定
＊反应速度受多种因素影响
第一步反应速度比较慢，而后两步反应速度则比较快。
ⅰ．反应速度磺胺嘧啶片的鉴别
②   操作中的主要条件
＊重氮化反应属于分子反应
＊滴定液NaNO2及反应生成的重氮
盐都不稳定
＊反应速度受多种因素影响
第一步反应速度比较慢，而后两步反应速度则比较快。
ⅰ．反应速度与药物结构的关系
重氮化反应机制：
a. 当苯环上特别是氨基邻位或对位上有吸电基时,如
吸电基通过诱导效应使氨基上电子云密度降低，从而碱性降低，游离芳伯胺浓度增 大，所以反应速度就快。
等可使氨基的碱性降低，重氮化反应速度加快。
b.  当在苯环上有供电基时，则使反应速度降低。如 等。
供电基能使氨基碱性增强，这样氨基成盐的机会就增大，游离芳伯胺的浓度就减小，所以反应速度就慢。
ⅱ．反应速度与酸及酸度的关系
a.      酸的种类
重氮化反应在HBr、HCl、H2SO4中反应速度是 HBr＞HCl＞H2SO4
K1比K2大300倍
用HBr时，生成NOBr量大，反应速度快。
但HBr价格贵，用盐酸代替，为加快反应速度，需加入KBr（催化剂）。
产生HBr与HNO2反应，可生成大
量NOBr，加快反应速度。
b.      盐酸的用量
理论上: 芳胺∶盐酸＝1∶1mol
实际上: 芳胺∶盐酸＝1∶~6mol
原因：
＊强酸性可加速反应
＊重氮盐在酸性下稳定
＊酸性下避免副反应发生。
如盐酸量增加，则反应向左进行。
如盐酸浓度太大，反到会使游离芳伯氨的量减小（成盐），而影响重氮化反应速度，使反应速度减慢。
如酸度不足则没反应的芳胺与生成的重氮盐产生偶氮氨基化合物，而影响测定结果。
ⅲ．反应速度与滴定时温度的关系
一般，温度升高反应速度加快。
但重氮化反应所生成的重氮盐不稳定，温度升高重氮盐分解速度也加快。
另外，温度高时，滴定液亚硝酸钠也容易分解逸失，而影响测定结果。
所以，重氮化反应应在低温条件下进行。
中国药典规定：在30C以下，把滴定管尖端插入液面下2/3处进行滴定。在滴定时一边搅拌一边加入大部分标准溶液。
到近终点时把滴定管提出液面，用水冲洗后再继续滴定至终点。
标准溶液在液面下加入，可避免NaNO2挥发。
ⅳ．反应速度与滴定速度的关系
重氮化反应属分子反应，反应速度比较慢，滴定速度不能过快。
尤其是近终点时，更要慢慢地滴定。近终点时，游离芳伯胺浓度非常低，反应速度就更慢了。
所以，每加一滴标准液后，要搅拌1-5分钟后再判断终点。
③   指示终点的方法
重氮化滴定法指示终点的方法有:

永停法
电位法
外指示剂法
内指示剂法
我国药典主要采用永停滴定法指示终点
原理：
在被测溶液中插入两个相同铂电极，在两个电极间加10~200mV电压，并且在回路中串联一个灵敏的检流计（10A－9/格）。
当用NaNO2滴定时，在终点前回路中没有电流,电流计指针指零。
当到达滴定终点时，由于溶液中有微过量的NaNO2，使得在两个电极上发生氧化还原反应
ⅰ．永停法
阳极:
导致在两电极间有电子流动，从而回路中有电流产生，使得电流计指针发生偏转并且不再返回零点。
阴极：
在被测溶液中插入甘汞-铂电极，
到达滴定终点时，溶液中稍过量的NaNO2使电位产生突跃，从而指示终点。
USP采用这个方法指示终点。
ⅱ．电位法
ⅲ．外指示剂法
淀粉-KI糊剂或试纸
原理：
当达到滴定终点时，溶液中稍过量的NaNO2在酸性条件下氧化KI析出I2，I2遇淀粉显蓝色。
使用方法：
滴定时，把淀粉-KI试液滴在白磁板上，用玻璃棒蘸取少量被滴定的溶液，在白磁板上划，如果立即出现蓝色即已到滴定终点。
由于滴定的溶液是强酸性，KI遇光能被空气氧化析出碘，所以，在没有达到终点时，就有可能呈现蓝色，而造成误判。
由于经常蘸取溶液进行试验，可造成滴定液的损失而带来误差。
方法难掌握。
外指示剂法的缺点：
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