肠内脂肪[脂肪胰岛轴与肠胰岛轴的对话].docx

肠内脂肪 [脂肪胰岛轴与肠胰岛轴的对话 ]
【 abstract 】 Glucagon-like
peptide
l ( GLP-1)is
a kind of
incretin.
It stimulatGFR激活磷酸肌醇 3 激酶（ phosphoinositide
3-kinase ，P13K）
及其下游的 PKB／Akt 和丝裂原活化蛋白激酶
P38(P38MAPK)，
被激活的 Akt 能够阻挡转录因子 Fox01 进入细胞核内， 从而排除 Fox01 对 PDX-1 启动子的活性的克制作用， 增添胰岛素基因的表达。Moritz 等发现，GLP-1 能增强构成 ATP敏感性钾通道（ K+ATP）的 基因启动子和转录子活性，增添 K+ATP 通道表达，改
变 Ca2+ 内流，调理胰岛素分泌。 GLP-1 又可使 GLUT1、GLUT2、
己糖激酶 Ⅰ以及葡萄糖激酶等基因表达增添， 使机体对葡萄糖敏感性亦随之增强［ 10］。所以，很显然 GLP-1 促胰岛素分泌作用
不单增强了葡萄糖引诱的胰岛素分泌的急性效应胞吐作用， 并且激发了胰岛素的转录水平。
很多研究显示，瘦素经过 (1)自主神经介导作用；
(2)生理浓度的瘦素直接作用于 β 细胞上的瘦素受体，激活K+通道，致使 β细胞膜超极化， 使胰岛素分泌减少， 从而减少脂肪合成。 (3)生理浓度的瘦素经过激活 PI3K 依靠性的环核苷酸磷
酸二酯酶，降低 CAMP，克制胰岛素基因的表达。瘦素指引超极化作用在空肚时显然，此时胰岛素水平是低的，进食后，胰岛素
分泌增添，可抵消瘦素致使的细胞膜超极化， 肥胖的 T2DM 患者因为空肚时仍有高胰岛素水平， 克制了瘦素开放 K+通道的作用，致使瘦素不可以使胰岛素分泌减少， 连续的高胰岛素血症使下丘脑的瘦素受体解离， 使瘦素应产生的饱感及能量耗费的信号传导作
用减弱，更为不可以克制胰岛素分泌。 同时瘦素克制细胞内游离钙内流，慢性作用时还可克制 GKmRNA 表达，提示瘦素可经过克制胰岛 β细胞葡萄糖信号传达， 克制胰岛素分泌。 胰岛素对瘦素分泌起慢性调理作用， 胰岛素直接作用于脂肪细胞水平调控瘦素分泌，高胰岛素血症在数小时以后出现白色脂肪组织中瘦素表达及分泌增高。可见，脂肪胰岛轴在瘦素的介导下获得动向均衡。
瘦素克制胰岛素分泌与血糖浓度及 GLP-1 有关。将瘦素与大鼠分别出来的 β细胞培育 1-2 小时后，胰岛素分泌减少 13%-80％，而在存在高血糖时，瘦素的克制作用显然降落， 在同时存在肠促胰岛素时， 瘦素克制胰岛素分泌的作用完整被阻断。 提示
瘦素主要在空肚时克制胰岛素分泌，而进食后血糖增高， GLP-1 亦增高，除去了瘦素对胰岛素分泌的克制作用。
3 GLP-1 和瘦素对 β细胞的作用。
餐后 GLP-1 分泌，一方面能够作用于 β细胞，增添对葡萄
糖敏感的 β细胞的数目， 还可使拥有葡萄糖敏感性的 β细胞的亲糖能力明显增强， 此外还能够作用于 α细胞，减少餐后胰高血糖
素分泌，作用于中枢激发饱食感，减少进食，从而减少 β细胞工
作负荷，达到保护