糖尿病患者胰岛素治疗方案的应用湘雅医院廖岚
胰岛素分泌和代谢
基础状态:血糖70--110mg/dl,分泌1u/1h
高血糖时:分泌5u/1h
低血糖时(<30mg/dl ):停止分泌
内源胰岛素先进入肝脏,50%--60%在肝脏代谢;
门脉血胰岛素是外周动脉的2--3倍,静脉的3--4倍
半寿期:内源胰岛素5min,
静脉注射外源胰岛素20min
C-P :5%在肝脏代谢;
C-P半寿期: min;
C-P外周血浓度是胰岛素的5倍
胰岛素治疗
(1)、适应症:
①、T1DM
②、DM酮症酸中毒、高渗性非酮症DM昏迷
③、口服降糖药失效、过敏及有禁忌症者
④、出现了急性并发症或严重慢性并发症
⑤、外伤、手术、急性心肌梗死等应激状态
⑥、妊娠、分娩
⑦、全胰切除的继发性DM
⑧、T2DM使用五年以上口服降糖药者短期(3~6
个月)使用INS后再改回口服降糖药
2型糖尿病胰岛素治疗适应证
空腹血糖〉
急性并发症
急性应激应激(严重感染、手术、外伤等)
妊娠期糖尿病
存在中重慢性并发症
心肝肺肾功能不全、慢性消耗性疾病等
明显消瘦难以分型者
提倡初发的2型糖尿病先胰岛素强化
胰岛素的种类
人胰岛素的特点
与人体自身分泌的胰岛素结构完全一致
以酵母细胞为宿主基因合成
免疫原性最低
副反应最低
使用剂量少:由动物胰岛素转换为诺和灵® 人胰岛素,平均剂量减少15%-30%
安全,不具有动物传媒感染的危险性
胰岛素类似物
超短效胰岛素类似物
、29位脯氨酸、赖氨酸次序颠倒
将28位脯氨酸置换为天门冬氨酸
15min起效,30~70min达高峰,维持2~5h
超长效胰岛素类似物甘精胰岛素
B链增加2个精氨酸,A链21位
天冬氨酸置换为甘氨酸
~2h起效,维持24h,无峰值
Pro
Thr
gly
Tyr
Phe
Phe
Gly
Arg
Glu
Gly
Val
Leu
Tyr
Leu
Ala
Glu
Val
Leu
His
Ser
Gly
Cys
Leu
His
Gln
Asn
Val
Phe
B1
A21
B28
B30
A1
Asn
Tyr
Asn
Glu
Leu
Gln
Tyr
Leu
Ser
Lie
Ser
Thr
Cys
Gln
Glu
Val
Lie
Cys
Cys
Cys
Cys
Thr
Lys
Pro
-Asp
诺和锐
胰岛素自我交联:单体-> 二聚体-> 六聚体
Whittingham JL et al. Biochemistry 1998;37:11516
速效胰岛素类似物的优点
可获得较低的餐后1小时和2小时血糖,更好降
低HbA1c
低血糖发生较少
更灵活的生活方式
胰岛素泵中使用,较普通胰岛素对血糖控制更有效
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