青霉素类抗生素.ppt

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青霉素类抗生素
Penicillins Antibiotics
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青霉素类抗生素
Penicillins
发现及发展史 Discovery & History
结构及其特征 Structure & Features
作用机制 Mechanism
临床使用的青霉素类抗生素 Penicillins in Clinic
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青霉素的发现
Discovery of penicillin
Alexander Fleming
(., Scotland)
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弗莱明
Alexander Fleming
英国
伦敦大学
1881--1955年
钱恩
Ernst Boris Chain
英国
牛津大学
1906--1979年
弗洛里
Howard Walter Florey
英国
牛津大学
1898--1968年
The Nobel prize in physiology or medicine 1945 ------
For the discovery of penicillin and its curative effect in various infectious diseases
It was a discovery that would change the course of history.
When it was finally recognised for what it was, the most efficacious life-saving drug in the world, penicillin would alter forever the treatment of bacterial infections.
Time Magazine, 1999, “100 Most Important People in the 20th Centry”, http://en./wiki/Alexander_Fleming
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1929 Fleming发现penicillin
1940 Florey和Chain分离提纯青霉素,41年青 霉素G应用于临床
1959 英国Beecham研究组从青霉素发酵液中 提取纯化6-氨基青霉烷酸(6-APA)成功
60-80’结构修饰的半合成广谱、耐酸、耐酶青 霉素快速发展
青霉素类抗生素发展简史
90’- 针对细菌耐药性 开发新的抗生素
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均具有一个四元b-内酰胺环
通过环上N-C键与氢化噻唑环拼合
2-C有酸性基团
6-酰氨基侧链
两个稠合环沿C5-N1/C6-N1轴折叠
旋光异构体活性差异很大
青霉素类抗生素结构特征
1. b-内酰胺环
3. 2位羧基
4. a位酰氨基
2. 并合氢化噻唑环
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青霉素类抗生素作用机制
作用靶标:细菌的细胞壁
作用方式:
作用于合成细胞壁所必需的青霉素结合蛋白(penicillin-binding proteins,PBPs),抑制细菌细胞壁的合成,菌体失去渗透屏障而膨胀、裂解。
PBPs:位于细胞内膜,参与细胞壁合成的一组催化酶,包括:
转肽酶(transpeptidases),
羧肽酶(carboxypeptidases),
内肽酶(endopeptidases)等。
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外膜
outer memberane
磷脂
Gram Negative
Gram Positive
PBPs
PBPs
细胞膜
plasma
membrane
壁膜间质
periplasmic space
胞外环境
细胞质
细胞壁
cell wall
肽聚糖层peptidoglycan
layers