肿内胃肠道间质瘤的综合治疗.ppt

关于肿内胃肠道间质瘤的综合治疗
第1页，讲稿共59张，创作于星期三
胃肠道间质瘤（GIST）概述
1、GIST是胃肠道最常见的间叶源性肿瘤，由突变的c-kit(c-kit基因可发生多点突变，发生在外显子11、9、13及17，术后治疗与复发转移未手术的GIST患者相似。
第9页，讲稿共59张，创作于星期三
GIST术后辅助治疗
辅助治疗剂量和时限：
根据ASOCOG Z9001以及SSGXⅧ/AIO研究结果，目前推荐伊马替尼辅助治疗的剂量为400 mg/d；治疗时限：对于中危患者，应至少给予伊马替尼辅助治疗1年：高危患者，辅助治疗时间为3年。
第10页，讲稿共59张，创作于星期三
转移复发或不可切除GIST的治疗
：伊马替尼是转移复发或不可切除GIST的一线治疗药物，初始推荐剂量为400 mg/d。，并且能够明显地改善患者的中位总生存期。
EORTC62005研究中，c-kit外显子9突变患者的初始治疗，应用伊马替尼800 mg/d与400 mg/d比较获得了更长的无进展生存期。推荐初始治疗给予高剂量伊马替尼。鉴于国内临床实践中多数患者无法耐受伊马替尼800 mg/d治疗，因此，对于c-kit外显子9突变的国人GIST患者，初始治疗可以给予伊马替尼600 mg/d。
第11页，讲稿共59张，创作于星期三
1、胃肠道常见的间叶性瘤
2、原发位于胃肠道、网膜和肠系膜
3、免疫组化检测通常为CD117或DOG-1表达阳性。
GIST:定义1
第12页，讲稿共59张，创作于星期三
在美国，估计每年有10-20人/百万人诊断为GIST2
约有5000-6000病例/年诊断为GIST 3
-–8
在瑞典的流行病学：129例/百万人5
在50-65岁人群中发生率最高2
男性/女性发生率相似，但一些报告显示男性发生率更高
2. Miettinen M ，et al. Virchows Arch. 2001;438:1-12.
3. Fletcher CD ，et al. Hum Pathol. 2002;33:459-465.
4. Goettsch WG，et al. Eur J Cancer. 2005;41:2868-2872.
5. Nilsson B，et al. Cancer. 2005;103:821-829.
6. Tryggvason G，et al. Int J Cancer. 2005;117:289-293.
7. Rubio J，et al. Eur J Cancer. 2007;43:144-148.
8. Mucciarini C，et al. BMC Cancer. 2007;7:230.
GIST：发生率
第13页，讲稿共59张，创作于星期三
GIST：发病机制
ICC是消化道的起搏细胞9
GIST 存在ICC的一些特征10,11
电子显微镜检查显示神经和间质的混合特征
~95%病例中表达KIT（CD117）
在家族性GIST患者中证实胃肠道ICC增殖10,11
K，et al. Am J Surg Pathol. 1999;23:377-389.
L，et al. Arch Pathol Lab Med. 2000;124:1471-1475.
，et al. Arch Histol Cytol. 2002;65:1-26.
*ICC：Cajal间质细胞
第14页，讲稿共59张，创作于星期三
GIST：发病机制
基因突变在大多数病例的恶性转化中发挥着重要
作用9,10
KIT：60–80%9
PDGFRA：5–8%9
约8-15%的病例未检测到KIT/PDGFRA突变
（“野生型GIST”）9,10
K，et al. Am J Surg Pathol. 1999;23:377-389.
L，et al. Arch Pathol Lab Med. 2000;124:1471-1475.
第15页，讲稿共59张，创作于星期三
GIST：基因突变与肿瘤部位12
12. Corless CL，et al. Annu Rev ;3:557-586.
第16页，讲稿共59张，创作于星期三
GIST：临床表现
大约三分之一的GIST无症状13,14
偶然
有症状
活检
69%
21%
10%