(药大药理课件)抗心肌缺血药-11 2 PPT课件.ppt

心绞痛(aginia)是由各种原因引起的暂时性心肌缺血所致的心前区巨痛征候群,最常见的病因是冠状动脉粥样硬化。冠状动脉粥样硬化斑块和/或冠脉惊挛都可造成冠脉狭窄,使冠脉供血不足,导致心肌供氧平衡失调,从而引起各种不同类型的心绞痛发作。
Ш-4 抗心肌缺血药
心绞痛的病理生理特点

心室壁张力、心率增加、心肌收缩力增强、动脉压升高、心室体积增大、左室舒张末压增大、等都可使心肌耗氧量增加。
三项乘积:收缩压×心率×左室收缩时间
二项乘积: 收缩压×心率

CO2、乳酸、丙酮酸、游离脂肪酸增加,心肌耗氧量增加
心肌缺血的自身保护机制
冠脉重构(coronary arterial remodeling)
心肌缺血预适应(ischemic preconditioning)
心肌顿抑(myocardial stunning)
心肌冬眠(hibernating myocaidium )
心绞痛临床分型
稳定型初发型恶化型
劳累性
急性冠状动脉功能不全
卧位型变异型
梗死后心绞痛
自发性
混合性心绞痛
梗死前心绞痛
不稳定型心绞痛
冠脉成形术后心绞痛
冠脉旁路术后心绞痛
心绞痛的治疗方法
药物治疗:
通过扩张血管、减慢心率、降低左室舒张末期容积;
通过扩张冠脉、促进侧支循环、促进血液从新分配等;
通过促进脂代谢转化为糖代谢而改善心肌代谢;
通过抗冠状动脉粥样硬化、抗血小板聚集保护血管;
通过改善心肌张力等。
外科手术治疗:
经皮冠状动脉成形术(percutaneous transluminal coronary angioplasty,PTAC)
冠状动脉搭桥术(coronary artery bypass graft surgery, CABG)
生物治疗:血管内皮生长因子基因(VEDF165)心脏注入
硝酸甘油
戊四硝酯
硝酸异山梨酯
单硝酸异山梨酯
(一)硝酸酯类(nitrate esters)
硝酸盐
内皮细胞
NO
激活鸟苷酸环化酶
cGMP
肌球蛋白轻链
磷酸化肌球蛋白轻链
肌球蛋白轻链
肌动蛋白
收缩
舒张
X
+


[作用机制]

活化的肌球蛋白轻链激酶(MLCK)
细胞内Ca2+
Ca2+-钙调素复合物
钙调素
肌浆网
NO
X
正常心肌
心肌耗氧量
心肌供氧量
心肌耗氧量
心肌供氧量
心绞痛
侧支血流
药物治疗
心肌耗氧量
心肌供氧量
室壁张力
前负荷
回心血量
舒张静脉
舒张动脉
舒张冠脉
心脏射血阻力
后负荷
解痉挛/改变血液分布
缺血区冠脉血流量
心内膜供血
硝酸酯类抗心肌缺血药物治疗心绞痛示意图
[体内过程]
硝酸甘油各种剂型
2%软膏剂、贴片膜、口颊片、气雾剂
主要硝酸酯类药物药代动力学指标
硝酸酯类 F(%) t1/2(min) 作用持续时间代谢肾脏排泄
硝酸甘油口服〈1 ± 30(min) 肝脏〈1%
舌下38 ±26
硝酸山梨酯口服22 ±14 -2(h) 4-5(h) 肝脏〈1%
舌下45 ±16
单硝酸山梨酯口服/舌下93 ±13 ±(h) 8(h) 肝脏〈5%
[临床应用]
硝酸酯类药物主要用于治疗、预防、诊断心绞痛
急性心肌梗死;
充血性心力衰竭;
高血压病;
主动脉瓣和/或二尖瓣返流;
冠心病引起的室性心律失常;
肺动脉高压;
急性呼吸窘迫综合征;
外周血管病变;
食管贲门失弛缓征;
心脏手术及围期手术控制系统性和肺动脉高压;
肾绞痛。