槟榔碱的制备方法(确认稿).docx

权利要求书
1．槟榔碱或其类似物的制备方法，
COOH
包括以下步骤：
C0OR] 丿
（式W） （式V）
在有机碱的存在下，式W所示化合物在有机溶剂中，与能够提供烷 5 基的化合物同时进行酯化和烷基化反应；
加入水和还原剂，
本发明的目的通过以下技术解决方案来进一步实现：
上述的槟榔碱或其类似物的制备方法，其中，步骤①所述有机碱是有
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机胺，尤其是三乙胺。
进一步地，上述的槟榔碱或其类似物的制备方法，其中，步骤①所述 能够提供烷基的化合物是硫酸脂类化合物、磷酸酯类化合物或者卤代烷， 尤其是硫酸二甲酯或碘甲烷。
再进一步地，上述的槟榔碱或其类似物的制备方法，其中，步骤①所 述有机溶剂是醇、腈、卤代烃、醚或者芳烃，尤其是甲苯。
再进一步地，上述的槟榔碱或其类似物的制备方法，其中，步骤②所 述还原剂是硼氢化钠、硼氢化钾，或者三乙酸硼氢化钠。
再进一步地，上述的槟榔碱或其类似物的制备方法，其中，式W和式 V当中，基团R为H或者C1〜C6的烃基，基团R］为C1〜C6的烃基；式 W优选吡啶的取代羧酸，如烟酸、异烟酸等。
更进一步地，当基团R为H、基团R1为甲基时，本发明便演变成槟榔 碱的制备方法，其优选方案是：以甲苯为溶剂、在三乙胺的存在下，烟酸 与硫酸二甲酯同时进行酯化和烷基化反应反应温度控制在20〜120°C；然 后加入水，以及硼氢化钠、硼氢化钾或者三乙酸硼氢化钠中的至少一种物 质作为还原剂，在室温下进行还原反应，反应完毕分离水层和有机层，洗 涤、提取，合并、浓缩有机相，即可制得槟榔碱。
本发明提供了槟榔碱或者槟榔碱类似物的一种制备方法，其最大特点 是找到了比较理想的反应条件和试剂，将现有技术中酯化和甲基化两道 工序合二为一，缩短了制备槟榔碱或其类似物的工艺路线。该方法操作条 件简单，在步骤①和步骤②之间，既可以将中间产物分离出来进行还原反 应，也可以不进行分离而直接进行下一步还原反应，处理起来更为方便。 此外，该制备方法的反应原料当中，可以回避价格较高的卤代烷（如碘甲 烷），选用价格较低的硫酸脂类或者磷酸酯类化合物替代卤代烷同，样起到
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好的反应效果，所得产品更具成本优势。
附图说明
图1为应用本发明制备得到的槟榔碱的MR图谱。
具体实施方式
本发明从简化槟榔碱或其类似物的制备工艺出发，经过探索和试验， 找到了比较理想的反应条件和试剂，将这类物质现有制备方法中的酯化和 N-甲基化两道工序合二为一，形成一条经济、可靠的制备方法。其主要步 骤是：①在有机碱的存在下，式W所示化合物在有机溶剂中，与能够提供 烷基的化合物同时进行酯化和烷基化反应；②加入水和还原剂，使步骤① 所得中间产物进行还原反应；③分离水层和有机层，洗涤、提取，合并、 浓缩有机相，即得式V所示槟榔碱或其类似物。其中，步骤①为了保证反 应原料能够同时进行比较充分的酯化和-甲基化反应，反应需在较高温度 下反应，因此，可以选择甲苯等沸点相对较高的物质作为有机溶剂；在步 骤①和步骤②之间，既可以将中间产物分离出来进行还原反应，也可以不 进行分离而直接进行下一步还原反应，处理起来非常方便。
下面是三个具体实施例，通过它们可以进一步理解本发明技术方案。 但本发明的实施方式并不仅仅局限于此，凡采取等同替换或者等效变换而 形成的技术方案，均落在本发明要求保护的范围之内。
〖实施例一〗
50g ( 的烟酸， ( 三乙胺加入500ml 甲苯中， 升温70°C，(，滴加完毕，升 温到100C，反应3Hr,冷却至室温。由于硼氢化反应是在苯水混合溶液 中进行(, 1761-176D上一步的反应物不必经过处理
得到纯的N-甲基烟酸甲酯或N-甲基烟酸甲酯硫酸单甲酯即可进行硼氢化 反应。向上述反应后形成的体系当中加？500ml水，35-38°C下加入31g
NaBH4 （, lhr左右分批加完，加完后室温反应小时。整个反应 过程如式"所示。
°^^°H
°^-0H
Me SO
2 4
N(C2H5)3
N+' cH3S°4-
VoH
NaBH/ 或 KBH4 厂£
NaHB(OAc)
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然后静置分层，有机相为甲苯层，水层用00m 1甲苯洗涤一次，合并 甲苯层，用200ml水洗涤一次，再用10%盐酸100ml提取两次;合并水层， 用40%浓度的NaOH调节PH至12,再用100ml甲苯提取两次。最后合并 甲苯层，用10ml水洗涤一遍后减压浓缩至干，得2g槟榔碱，收率35%， 其NMR图谱见图 1。H