地特胰岛素.docx

新一代长效胰岛素类似物一一地特胰岛 素
人胰岛素类似物的出现及不断更新,正是为了弥补人胰岛素的局限性，满足 不同的治疗需求，如作用时间长,低血糖发生危险低,患者体重增加少。新一代长 效胰岛素类似物一一地特胰岛素不仅使胰岛素作用时间延长至2新一代长效胰岛素类似物一一地特胰岛 素
人胰岛素类似物的出现及不断更新,正是为了弥补人胰岛素的局限性，满足 不同的治疗需求，如作用时间长,低血糖发生危险低,患者体重增加少。新一代长 效胰岛素类似物一一地特胰岛素不仅使胰岛素作用时间延长至24小时,而且显 示出降低低血糖风险，减少体重增加的特性，成为了新一代安全、有效的基础胰岛 素。本届EASD年会上，来自美国、德国、英国等多个国家的研究者发布了地特胰 岛素的最新研究结果，阐释了其长效、安全降糖的特性，指出地特胰岛素与其他基 础胰岛素相比，在有效降糖同时低血糖发生较少，并具有独特的减少体重增加的 作用。
地特胰岛素每日一次有效降糖
地特胰岛素作为新一代的长效可溶性胰岛素类似物，是第一个采用化学修饰 的方法获得的胰岛素类似物，即将人胰岛素B链上天然排列在第30位的苏氨酸去 掉后,通过酰化反应，在第29位赖氨酸上结合1个14碳脂肪酸（肉豆蔻酸）。一方 面，这个14碳脂肪酸侧链可使地特胰岛素在皮下注射后形成双六聚体而延缓吸 收，同时还与皮下组织的白蛋白可逆性结合，进一步减缓入血速度。另一方面，地 特胰岛素在进入外周血循环后,98%与白蛋白可逆性结合，靶器官分布也延缓。这 些特点使地特胰岛素的作用时间长达24小时,只需每日使用1次即可有效降低血 糖。地特胰岛素的降糖疗效已在多项研究中得到证实，结果显示，无论在药代动力 学还是控制血糖的药效学方面,地特胰岛素均与甘精胰岛素相似。
PREDICTIVE研究是在1型或2型糖尿病患者中进行的地特胰岛素相关国际 性大规模观察性研究。对于降糖疗效的观察结果显示，对于既往未接受过胰岛素 治疗的患者，初始使用地特胰岛素治疗3个月后，糖化血红蛋白（HbA1c）水平显著 %（%%）;对于既往接受中性鱼精蛋白锌胰岛素（NPH胰岛素）或甘 精胰岛素治疗者,换用地特胰岛素治疗3个月后,% %。这提示了地特胰岛素良好的降糖作用。另外，美国学者在2型糖尿病患 者中进行的一项研究显示,地特胰岛素和甘精胰岛素每日注射1次,24小时降糖 效果相当，无论是在基础时段（12PM-6AM）还是全天，二者对血糖的控制基本无显 著差异。
地特胰岛素个体内变异小,降低低血糖风险
在胰岛素治疗中，血糖波动尤其是低血糖的发生一直以来都被视为难以避免 的副作用，成为糖尿病治疗中的一大隐患。在基础胰岛素中，地特胰岛素表现出了 较好的降低低血糖风险的作用。
对地特胰岛素相关多项III期临床试验结果进行汇总分析显示，无论对于1型 还是2型糖尿病患者，与NPH胰岛素相比，地特胰岛素可使空腹血糖的波动显著降 低，即空腹血糖标准差显著较低。而空腹血糖波动的减小可使夜间低血糖事件发 生率降低。
地特胰岛素在降低低血糖风险方面不仅显著优于NPH胰岛素，也优于甘精胰 岛素，这在PREDICTIVE研究中得到证实。该研究的一项亚组分析显示，无论是1 型还是2型糖尿病患者，从NPH胰岛素或甘精胰岛素治疗转换为地特胰岛素治