药物临床试验.安全评价.广东共识2016.docx

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**省药学会药物临床试验专业委员会
平安评价･**共识〔2021〕
〔**省药学会2021年7月25日
当不良事件符合以下标准中的任意一项或者多项时，判断为严重不良事件〔serious adverse event，SAE〕：
〔1〕导致死亡：当一个事件的结果为“死亡〞，则可明确地作为严重不良事件进展记录和报告。如果试验方案明确规定，由研究之疾病所导致的死亡〔如肿瘤进展〕可不作为严重不良事件，则可不予加速报告。
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〔2〕危及生命：在此是指在发生不良事件时患者已经处于死亡的危险中，并不是指假设该不良事件如果更严重可能导致死亡。
〔3〕导致住院或住院时间延长：需明确导致该状况的原因是由于不良事件所致，而非因择期手术、非医疗原因等导致入院。例如，一名受试者去医院进展门诊治疗，但纯粹是为了*种便利而被安排入院，这个事件不构成一个严重不良事件。
〔4〕导致永久或显著的残疾或功能障碍。
〔5〕后代先天异常或致畸：受试者的后代存在先天异常和畸形等。
〔6〕其他重要的医学事件：这些不良事件可能没有立刻威胁生命或者导致死亡，但可能危害患者或者可能导致需要干预性措施来预防上述结果的发生，需要基于医学的科学判断来决定〔例如，在急救室或在家进展过敏性支气管痉挛的监护治疗；血液学异常或惊厥抽搐，但没有导致住院；导致药物依赖、药物滥用〕。
当不能明确判断是否为严重不良事件时，建议研究者与申办者和伦理委员会进展商讨。
[1][3][4]
应注意到重度不良事件的重度〔severe〕与严重不良事件中的严重〔serious〕的区别。
不良事件的严重程度属于医学严重程度的*畴，需要医学判断，如轻度、中度或重度的心肌梗死。“severe〞用于定义一个重度的事件，但事件本身导致的后果可能并不严重〔如重度脱发〕。
然而“serious〞则不同，是法规的定义，需要满足上述6个条件之一。到达“严重的〞标准即必须履行向伦理委员会和监管部门等报告的义务。
、非预期的严重不良反响[4][6][7]
可疑的、非预期的严重不良反响〔Suspected Une*pected Serious Adverse Reaction ,SUSAR〕是指同时满足相关、严重和非预期的不良事件。
其中的非预期，对于试验药物而言，是指事件并未在研究者手册上列出，或其性质、严重程度与研究者手册中描述的情况不一致。在没有研究者手册时，事件与研究方案或申请资料中描述的风险信息不一致的。对于用药后，受试者疾病状况或转归与预期不一致的，也应考虑。
三、不良事件/严重不良事件的收集、记录、描述
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在不良事件和严重不良事件的收集与评价过程中，需要明确不良事件的名称、对事件进展描述、确定事件的起止时间，判断事件的严重程度以及进展评价等。
[2][8][9]
不良事件的名称应该是医学术语。应优先使用医学诊断。即，如果多项病症或体征可称为或归属于一种疾病或者损害的表现，则将此作为一个不良事件。如无法明确诊断，则使用病症/体征。当后期诊断明确时，对记录进展更新，以诊断取代之前的病症/体征。
在确定不良事件名称时，应确保每个不良事件名称由单一的事件组成，一个诊断、体征/病症就是一个不良事件。因此，当受试者出现“上吐下泻〞的病症，记录其不良事件名称时，应记录为两个不良事件，如〔1〕腹泻和〔2〕呕吐，不应将两个病症记录为一个“腹泻和呕吐〞。
住院、手术、死亡等术语本身并非不良事件，而导致上述状况的原因，需要被记录为不良事件。当尚不确定上述状况的原因时，可以先将的信息，如住院、死亡等作为不良事件的名称，并在后续的随访中更新，细化上述信息。
[2][4][6][8]
不同研究方案对不良事件发生时间的界定可能不同。在研究开场前，与申办方沟通，确保了解申办方的判断标准。有的研究以不良事件的“疾病诊断时间〞为准，但以“出现病症的时间〞作为不良事件开场时间更多见。从平安性评价的保守原则出发，以“出现病症的时间〞作为开场时间更不易遗漏平安信息或低估平安隐患。
根据以上原理，由不良事件进展为严重不良事件者，其严重不良事件的发生时间可以从不良事件发生时间开场计算，也有研究以不良事件判断升级为严重不良事件的日期开场计算严重不良事