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机体衰老时体内指标变化
(作者: 单位: 邮编: )
作者:赵燕燕刘新霞陈春生田芳露崔彦龙仇鹏
【关键词】衰老;生化指标及组织学改变;体内指标变化;免疫系统;神经系统;脑源性神经营养因子;甲状腺激素;自由基;抗过氧化物酶系统;端粒酶;机体衰老时体内指标变化
(作者: 单位: 邮编: )
作者:赵燕燕刘新霞陈春生田芳露崔彦龙仇鹏
【关键词】衰老;生化指标及组织学改变;体内指标变化;免疫系统;神经系统;脑源性神经营养因子;甲状腺激素;自由基;抗过氧化物酶系统;端粒酶;一氧化氮(NO)
衰老是机体在退化时期组织器官生理功能下降及生理功能紊乱的综合表现,是机体固有的、复杂的、不可逆的过程。在研究中发现,机体衰老时不仅外表发生变化,体内亦发生了许多生化和组织学的变化,本文就衰老时机体体内发生的这些变化进行综述,为抗衰老的研究提供临床资料。
免疫系统变化与衰老
免疫系统是机体重要的防护系统,由免疫器官,免疫细胞和免疫因子等组成,对于抵御外界病原菌侵害,维护体内器官和组织正常功能有重要作用。机体免疫功能和衰老之间存在着密切的联系,衰老的免疫学理论认为免疫功能的衰退是造成机体衰老的重要因素。随着衰老的进程,机体免疫系统功能降低,免疫器官,免疫细胞和免疫因子等发生了许多变化,通过改善免疫系统功能则可以延缓衰老的进程。
实验研究显示〔1,2〕,衰老小鼠胸腺和脾脏的重量减轻,胸腺指数降低、胸腺细胞凋亡增髙;T淋巴细胞增殖率降低,淋巴细胞转换率降低,外周血白细胞数量减少,抗体分泌量减少;细胞白介素拟2(IL拟2)、血清胸腺因子(IFN拟Y)、肿瘤坏死因子(TNF)的3种T辅助细胞拟1(TH1)型细胞因子的活性降低,腹腔巨噬细胞的吞噬作用降低,自然杀伤(NK)细胞杀伤活性亦降低。通过升髙小鼠胸腺指数,降低血清中抑制性T淋巴(CD8+)细胞数量,升髙辅助性T淋巴细胞CD4+/CD8+的比值,降低细胞IL拟6、IL拟8的含量可延缓衰老的进程〔4〕。
脑内神经递质和氨基酸含量变化与衰老脑内的一些神经递质及氨基酸的含量对机体发育和功能的维持至关重要,在参与身体组织老化及寿命的调节方面有着重要作用。随着年龄的增长,下丘脑各核团的神经元呈现不同程度的丢失,其递质含量也有不同程度的改变,从而导致内分泌功能不足,加速机体衰老。实验表明通过改变脑内神经递质和氨基酸的含量,可以延缓衰老的进程〔4〕。
衰老小鼠脑内的单胺类神经递质去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5拟羟吲哚乙酸(5拟HIAA)含量下降,5拟羟色胺(5拟HT)含量升髙。通过提髙脑内的NE、DA、5拟HIAA含量和降低5拟HT含量,可以延缓衰老的进程〔5,6〕。此外,研究发现老年大鼠海马区内谷
氨酸(Glu)含量明显升髙;杏仁核天冬氨酸(Asp)、Glu、甘氨酸(Gly)、Y拟氨基丁酸(GABA)含量均明显升髙,而海马Asp、Gly、GABA含量有增髙趋势,但无显著性差异〔7〕。
脑内海马区的结构和功能变化与衰老
海马结构在空间辨识和学忆能力的下降与海马区组织形态结构和功能的改变有密切的联系。海马区内中枢神经元的存活和正常功能的维持有赖于神经营养素的营养,神经营养素主要包括脑源性神经营养因子(BDNF)、神经生长因子(NGF)、神经营养因子(NT)拟3、NT拟4等,其中BDNF是维持神经功能,结构完整性和突触可塑性的重要的内源性蛋白质〔8〕。
研究发现〔9〕,衰老大鼠海马CA1区神经元细胞膜不完整,核膜皱褶内陷且不完整,胞浆溶解出现空泡化,核固缩,染色质群集及异染色质边集。粗面内质网排列紊乱,肿胀,脱颗粒,线粒体出现空泡,嵴断裂、肿胀,嵴间隙扩张或内隙扩大,基质密度明显下降,髙尔基体成熟面大泡明显增多,腔扩张,膜界限模糊,某些部位的膜形成宽致密线。出现脂褐素,且数量多,体积较大,外形不规则。此外,衰老大鼠脑组织和海马CAI、CA3区神经元中BDNF含量发生了明显的改变,特别是CA3区BDNF表达严重下调〔9〕;通过提髙老年鼠脑组织内BDNF的含量可以改善衰老大鼠的学忆能力,延缓衰老的进程。
4甲状腺激素(TH)与衰老
TH与人体生长、发育、能量代谢关系密切,研究发现〔11〕人的衰老可导致血清TH浓度的变化,与年轻人相比仍显示明显的降低。另有研究发现〔12〕,老年人血清中游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、总三碘甲状腺原氨酸(T3)、总甲状腺素(T4)和与衰老密切相关的胰岛素样生长因子拟1(IGF拟1)、脱氢表雄酮
(DHEA)的水平明显降低,而服用甲状腺片6个月治疗后,老年人血清中T3、T4、FT3、FT4、IGF拟1、DHEA的水平升髙,衰老的症状得到明显的改善。
金国琴等〔13〕研究发现,与青年组相比较,