肺炎链球菌溶血素致感染性脑损伤动物模型的建立.pdf

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彳拿呷学位敝储:徐唧嗍一¨¨月原创性声明同期:纠炅圃娟学位论文使用授权声明本人郑重声明:所呈交的学位论文,是本人在导师的指导下,独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外,本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体,均己在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者:本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品,知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定,同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅;本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时,第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。
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肺炎链球菌溶血素致感染性脑损伤动物模型的建立摘要研究生:徐云娜导师:王怀立感染性脑损伤包括颅内感染岷诵阅阅ぱ住⒉《拘阅匝准盎阅阅ぱ和颅外感染卸拘粤〖布鞍苎Vⅰ⒅卸拘苑窝椎等所致的脑损伤,是儿科常见的危重症之一。细菌性感染是其主要的病因,以革兰阳性球菌感染最为常见,其中肺炎链球菌,是婴幼儿中枢神经系统感染最常见的病原体之一,其广泛分布于自然界,常寄居于正常人的鼻咽腔中,儿童鼻咽部带菌率可高达%%,研究显示窍妇苑窝准澳阅ぱ椎闹饕2≡体,同时也是儿童脑膜炎致死、致残率最高的病原体。腥竞蠡级啾硐治突然发病,出现惊厥、高热与昏迷等伴随症状,尸检可以发现脑组织肿胀、淤血,脑重量与容积均增加。报道称革兰氏阳性菌崩解后产生的溶血素,在感染性脑损伤中具有重要的作用,是最为重要的肺炎球菌细胞毒素,是肺炎球菌中唯一能破坏机械性宿主防御、补体和免疫应答的毒力因子。可引起广泛的毒性效应,如溶血、纤毛颤动、磷脂酶活化。且恢质粲谯匣せ疃舅丶易宓模肺炎链球菌都有的一种胞内蛋白。但目前诟腥拘阅运鹕酥蟹⑸⒄沟娜切机制尚未完全阐明。研究显示将含有肺炎链球菌菌落的生理盐水注入小鼠动脉内制成动物脑膜摘要郑州大学第一附属医院河南郑州背景和目的
的主要毒力因子一肺炎链球菌溶血素苯幼⑷胧笛槎锒鲅A鳎蛊涞炎模型后,,纯化的谔逋馐笛橹锌梢杂盏夹〗褐氏赴蜕窬赴蛲觥5悄壳埃国内外学者多采用腹腔、脑内直接注射肺炎链球菌或体外神经细胞培养等方法来研究肺炎链球菌及其溶血素致脑损伤的机制,直接用⑷胧笛槎锾迥的方法建立感染性脑损伤模型尚未见报道。本研究将根据人体疾病发生过程,客观模拟婴幼儿经血流途径致脑损伤感染过程建立动物模型,将革兰氏阳性菌达脑组织,而引起病理改变,为更深入、全面和客观地研究粮腥拘阅运伤的发病机制而打下基础。材料和方法选取健康普通级铝銼笫只,体重,平均士,雌雄不限,随机平均分为楹蚇椋渲蠵组笛樽:大鼠只,。根据不同观察时间点⑸浜、将镾笫蠓治个亚组,每个亚组中分别有只注射,测定不同时间点脑组织含量;注射组经右颈外静脉近心端注入痥,推注时间大约分钟。各组处理后,待观察至相应时间点,将大鼠麻醉行心脏灌注后断头取脑,用于制作脑组织标本,以备观察。脑组织含量测定采用甲酰胺法,不同时间点舛ú.。结果翁Ч鄄欤河隢橄啾龋捎肏旧ü饩迪鹿鄄欤琍组脑组织可见血管扩张、血管周围间隙的增宽、炎细胞浸润、神经元空泡变性、星形胶质细胞体积的增大肿胀、细胞核固缩等改变。宰橹亢虴浚鹤⑸螅琍组脑组织含水量和含量摘要■!!!!!!!R弧!
开始增加,锏礁叻澹魇奔涞憔灾哂贜。宰橹疦和蛋白含量:注射后,镹、蛋白丌始增加,锔叻澹仍维持较高水平,、鞍妆泶锪亢湍宰织含水量、鞍妆泶锪亢虴俊鞍妆泶锪亢湍宰橹俊蛋白表达量和含量、鞍妆泶锪亢虶鞍妆泶锪烤烧喙亍结论笫缶蹦诙鲎⑸銹后,脑组织含水量增加,脑组织含量增加,血脑屏障ㄍ感栽黾樱宰橹疦蛋白、蛋白表达均增加,形态学方面发现细胞毒性和血管源性脑水肿病理改变,意味着血脑屏障破坏、脑水肿形成、神经元变性坏死及反应性星形细胞胶质化,表明该方法可以成功建立致幼鼠感染性脑损伤模型。赑致感染性脑损伤模型中,脑组织含水量和含量呈正相关,蛋白表达量及蛋白表达量与脑组织含水量和含量呈正相关,提示它们均参与了钠苹担铱赡艽俳薖所致大鼠感染性脑损伤的发生。【关键词】肺炎链球菌溶血素;感染性脑损伤:大鼠摘要
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