鞘内纤溶治疗脑室出血的实验与临床观察研究.pdf

⋯一:锄当扣学位论文憾易同期少眵日同期:力,臧僭孪鏡原创性声明学位论文使用授权声明本人郑重声明:所呈交的学位论文,是本人在解放军第皆汉椭V荽学第一附属医院联合培养期间在导师的指导下,独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外,本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体,均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品,因为和解放军第院共同培养,知识产权归属解放军第皆汉椭V荽笱Ч餐小8葜V大学有关保留、使用学位论文的规定,同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅;本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时,第一署名单位应该为解放军第皆骸1C苈畚脑诮饷芎笥ψ袷卮斯娑ā
要摘誓谙巳苤瘟颇允页鲅5氖笛橛肓俅补鄄煅芯背景与目的方法,是出血性脑血管病的一种类型,常常造成病人预后不良。尤其是全脑室积血呈脑室铸形改变的重症脑室出血患者预后更差,死亡率高达%一%。其中脑室血肿量和持续时间与病人死亡密切相关。及时清除血肿是Ⅳ瘟频淖罴涯勘辍车闹瘟品椒òㄊ质跚宄V缀湍允彝庖珽5捎谑质醮瓷恕⒏腥尽⒁鞴芏氯炔⒎⒅ⅲ鹾蟛∪松媛并未改观,死亡率近%。另外脑室穿刺有ピ俪鲅7缦眨腥痉⑸%%,随着引流时间延长,感染风险更高。近年来脑室内纤溶治疗的动物实验和临床观察都表明,脑室内应用纤溶制剂治疗踩行В擅飨愿纳病人预后,减轻神经功能缺损,提高生存率。一系列临床观察提示尿激酶脑室内纤溶治疗行АR延醒芯勘ǖ狼誓谀蚣っ缸⑸渲瘟拼瓷诵灾胪は虑怀,有效,但有关尿激酶鞘内注射治疗脑室出血从基础研究到临床观察的系列研究少见报道。本研究就是通过鞘内注射的方法将尿激酶注射进入蛛网膜下腔,使其通过第四脑室正中孔和侧孔直接溶解第四脑室内的血肿,进而溶解第三脑室和侧脑室内的血液肿块。观察该疗法对脑室内血肿溶解效应和脑室出血患者的治疗效果。该研究包括两部分内容。第一,动物实验:随机选取成熟雄性、体重~脑室出血血狣
第二,临床观察研究:基于上述动物实验结果,对鞘内注射尿激酶治疗脑室出:口木大鼠只,随机均分为对照组和模型组。采用颅骨钻孔右侧侧脑室自体新鲜股动脉血注射法制备脑室出血动物模型,组只做颅骨钻孔不做颅内注射。在注射后、、和,分别制备大鼠脑组织标本切片凸庋晕⒕底橹衅,直接观察脑组织标本切片和光镜下观察脑室内血液残留状况。随后另取只成熟雄性大鼠,体重婊治UW生理盐水对照组、模型组和模型誓谀蚣っ缸⑸渥,注射后小时分别观察脑组织病理和含水量改变、热休克蛋白,表达的差异和脑脊液蛋白勘浠血丌展了前瞻、开放、病例对照临床研究。共纳入例脑室出血患者,或迫肽允摇浚月至年缕诩渖窬诳谱≡翰∪耍莼颊呋蚣沂糁G橥庋≡袂内尿激酶注射治疗或脑室引流蚣っ腹嘞粗瘟苹虮J刂瘟组榍誓谧⑸淠蚣っ讣亮恳谰菽允夷谘V琢浚诜⒉后给予尿激酶,;组尿激酶剂量允夷谧⑸洌危聊约挂清亮为止。采用观察意识状况;婪峙断脑积水≠断预后,駎仙窬δ苋彼鹚健第一,动物实验:侧脑室注射血液后组有淮笫笙群笏劳觯劳雎饰ィ其余只大鼠中有只发现脑室内血液残留,,室管膜连续性破坏;谄げ惚泶锩飨裕荒脊液含量明显升高,脑组织含水量增加。鞘内尿激酶注射后组大鼠脑室内血肿溶解完全;脑组织病理损伤明显减轻;谄げ惚泶锛跎伲括脑出血籊摘要多士田
第二,临床观察研究:例病人中,组患者者例,~组患者例。两组结论脑脊液含量和脑组织含水量明显下降。提示鞘内注射尿激酶治疗实验性大鼠脑室出血有效。病人入院时蚆薏钜欤ǔ鲈菏辈钜烀飨.;,.。组鲈菏泵飨杂庞凇士。对于伴有颅内血肿的组患者,其血肿吸收速度随尿激酶鞘内注射次数变化为:首次治疗.;.;.。治疗过程中未发现颅内再出血患者,治疗前和治疗结束后血凝功能检查甋:凝血酶原时间;.汗时曜蓟率;合宋鞍自籄翰糠只罨;蠲甘奔洌籘耗C甘奔无异常。初步证明鞘内注射尿激酶治疗行А应用新鲜自体动脉血侧脑室注射法建立的大鼠脑室出血动物模型,临床模拟度和模型成功率高;实验性大鼠脑室出血后,谄げ惚泶锩飨裕约挂簊可撸提示侧脑室注射自体新鲜动脉血可造成远隔部位的皮层损害;鞘内注射尿激酶后,实验性脑室出血大鼠脑室内血肿溶解完全,室管膜及室周组织病变减轻,皮层脑组织泶锛跎伲约挂篠肯陆担脑组织含水量减少。提示鞘内注射尿激酶治疗实验性大鼠脑室出血可加速血肿溶解,减轻