硫辛酸临床应用.pptx

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硫辛酸兼具脂溶性与水溶性特性,在体内经肠道吸收后可到达细胞任何部位,提供人体全面效能。
是细胞代谢通路中,制造能量环节不可或缺的成份,在细胞内外抵抗自由基,加强细胞的修复能力。
促进细胞吸收营养,排出废物,修补受伤部位,增强免疫系统。
α硫辛酸可以除去重金属,帮助肝脏清除身体中的其他毒素。
什么是α-硫辛酸
Ref:α-Lipoicacid:,
16(3):291-302
Energymetabolismandoxidativestress:impactonthemetabolicsyndromeandtheagingprocess.
Endocrine(2006)29:27-32.
α-硫辛酸化学结构式
羟基(水溶性、V-C)
二硫键(氧化还原反应场所、脂溶性、V-E)
分子式为C8H14O2S2,
硫辛酸药理机制综述
高效抗氧化剂
■捕捉清除自由基
■与金属离子螯合
■修复受损细胞
■影响基因表达
抗氧化剂的抗氧化剂
影响机体代谢
硫辛酸药理机制——高效抗氧化剂(1)
捕捉清除自由基
硫辛酸具有双硫五元环结构,具有显著的亲电性和与自由基反应的能力。它可清除体内常见的羟基自由基(HO·)、一氧化氮自由基(NO·)和过氧化亚硝基(ONOO·)等自由基和过氧化氢(H2O2)、单线态氧(1O2)和次氯酸(HClO)等易于产生自由基的物质。
其还原产物二氢硫辛酸还能清除体内常见的过氧化物自由基(ROO·)和超氧自由基(O2-·)。
Ref:KurlandCG,.
(2000)64:786-820.
MaríM,MoralesA,ColellA,García-RuizC,Fernández-,akeysurvival
anti-.(2009)11(11)2685-700
氧化型a-硫辛酸(LA)
S
S
O
OH
还原型a-硫辛酸(DHLA)
SH
O
OH
HS
硫辛酸清除捕捉自由基机制
Ref:KurlandCG,.
(2000)64:786-820.
硫辛酸清除自由基作用范围
硫辛酸在细胞内转换为还原型二氢硫辛酸,二者均为强抗氧化剂、可以同时清除反应性氧簇(ROS)和反应性氮簇(NO、NO·)两大类自由基,即:硫辛酸对所有自由基均有清除作用。
羟基自由基
(·OH)
过氧化氢
(H2O2)
单线态氧
(1O2)
一氧化氮自由
基(NO·)
过氧化亚硝基
(·OONO)
过氧化物自由基
(ROO·)
超氧自由基
(O2·)
次氯酸
(HClO)
硫辛酸
二氢硫辛酸
Ref:TeichertJ,PreissRHigh-performanceliquidchromatographymethodsfordeterminationoflipoicand
;279:159-66.
与金属离子螯合
Fe2+、Cu2+、Hg2+等过渡金属离子及砷等元素在机体的氧化过程中起催化作用,从而导致组织损伤。
硫辛酸及二氢硫辛酸可以与这些金属离子螯合,消除其催化作用,降低机体的氧化作用,抑制自由基的形成。
硫辛酸药理机制——高效抗氧化剂(2)
Ref:NesbittNM,CicchilloRM,LeeKH,GroveTL,
LipoicAcid:EnergyProduction,,PatelM,
Raton,NewYork,London:Taylor&FrancisPublishers(2008)349-371
例如:研究表明,当硫辛酸与砷的摩尔比为8∶1时,可以完全防止小鼠砷中毒。
硫辛酸与金属离子螯合机制
Ref:HongYS,JacobiaSJ,PackerL,
.(1999)26(5-6)685-94.
修复受损细胞
硫辛酸不仅对长时间的氧化损伤有较强抵抗作用,而且对VC和VE不能修复的、较严重的细胞氧化损伤也可进行有效修复。并且由于硫辛酸具有脂溶性,二氢硫辛酸具有水溶性,二者结合可以深入到细胞中的各个部位而起作用,而只具有脂溶性或水溶性的抗氧化剂却没有这一功能。
硫辛酸药理机制——高效抗氧化剂(3)
Ref:JordanSW,CronanJEJr.(1997)."
lipoicacidtothepyruvatedehydrogenasecomplexinEscherichiacoliandmitochondria.".JBiolChem.
272(29):17903–6.
CronanJE,ZhaoX,JiangY.(2005)."Function,attachmentandsynthesisoflipoicacidinEscherichiacoli.".
:103–46.
影响基因表达
NF-κB是一种能与免疫球蛋白κ链基因的增强子κB序列特异性结合的核蛋白因子,硫辛酸和二氢硫辛酸能够调节NF-κB的激活。
并且硫辛酸能够阻止HIV复制,影响c-fos类原癌基因的表达,对自由基代谢过程中的中间产物H2O2造成的细胞DNA氧化损伤具有明显的保护作用。
硫辛酸药理机制——高效抗氧化剂(4)
Ref:WalgrenJL,AmaniZ,McMillanJM,LocherM,(+)-alpha-lipoicacidonpyruvate
.(2004)53(2)165-73.