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05华法林钠
华法林〔典〕〔基〕 Warfarin
(苄丙酮香豆素钠,COUMADIN,PANAWARFIN,WARFILONE,WARNERIN)
【性状】常用其钠盐,为白色结晶性粉末;无臭,味微苦。在水中极易溶解,在乙醇中易溶,在氯仿或乙醚中几乎不溶。
【药物名称】华法林钠 Warfarin Sodium
【药物类别】抗血栓药
【药物别名】酮苄香豆素钠
【制剂规格】片剂:1mg、2mg、、5mg。
【药理】为香豆素类口服抗凝血药,其抗凝血作用的机制是竞争性拮抗维生素K的作用。维生素K环氧化物在体内必须转变为氢醌形式,方能参与凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的蛋白质末端谷氨酸残基的γ-羧化作用,使这些因子具有活性。本品可阻断维生素K环氧化物转变为氢醌形式,致使这些凝血因子的γ-核化作用产生障碍,导致产生无凝血活性的Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ因子的前体,从而抑制血液凝固。本品在体外无效,在体内需待已合成的上述四种凝血因子耗竭后,才能发挥作用,故用药早期可与肝素并用。口服易吸收,生物利用度达100%,%,,t1/2约为40~50小
时。可通过胎盘,并经乳汁分泌。经肝脏代谢成无活性的代谢产物,由尿和粪便中排泄。口服后12~24小时,出现抗凝血作用,1~3日作用达高峰,持续
2~5日。口服和静注的效果相同。
【药动学】口服吸收完全,PB约98%~99%,主要在肝脏代谢,代谢产物由肾脏排泄。服药后12~18h起效,36~48h达高峰,维持时间3~6日,t1/2约44~60h。
【适应证】防治静脉血栓、肺栓塞、风心瓣膜病及心瓣膜修补或换置人工瓣膜后、房颤、心脏暂时性缺血性发作等。
【不良反应】有出血倾向,早期表现为瘀斑、紫癜、齿龈出血、鼻衄、月经过多等。偶见胃肠道紊乱、瘙痒、皮疹、白细胞减少、过敏反应、皮肤坏死等。
【相互作用】阿司匹林、对乙酰氨基酚、吲哚美辛、高血糖素、奎尼丁、甲磺丁脲、红霉素、氯霉素、某些氨基糖苷类、头孢菌素类抗生素、甲硝唑、奎宁、别嘌醇、保泰松、达那唑等可增强本品抗凝作用。苯妥英钠、巴比妥类、口服避孕药、雌激素、利福平、维生素K类、螺内酯、皮质激素等可降低本品抗凝作用。本品不宜与肾上腺素、阿米卡星、维生素B12、间羟胺、缩宫素、盐酸氯丙嗪、盐酸万古霉素等配伍。与水合氯醛合用药效和毒性均可增强。
氯贝丁酯可抑制血小板聚集和损伤血小板功能,故与本品并用时,能增强其抗凝血作用。阿司匹林、保泰松、羟基保泰松、水合氯醛、双硫仑、依他尼酸、奎尼丁、甲磺丁脲等与本品竞争血浆蛋白结合部位,使其血浓度增高,作用增强。肝药酶诱导剂如苯巴比妥、格鲁米特和苯妥英钠能加速本品的代谢,减弱其抗凝血作用。肝药酶抑制剂如氯霉素、水杨酸盐、丙米嗪、甲硝唑、西咪替丁等抑制本品的代谢,使血药浓度增高,
t1/2延长。与广谱抗生素合用时,因抑制肠道细菌使维生素K合成减少,致使本品的抗
凝作用增强。此外,维生素K、利福平、氯噻酮、螺内酯、考来烯胺亦可减弱本品的抗凝作用。
【用法用量】口服,首日6mg~20mg,第2日停药,第3日根据凝血时间调整剂量;维持量2mg~,年老体弱者酌减。
【注意事项】妊娠X类。妊娠期使用可致"胎儿华法林综合征",表现为骨骺分离、鼻发育不