GS系统简介 PPT.pptx

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GS系统就是瑞士得LONZA公司开发出来得一种细胞基因表达系统。
LONZA(龙沙)瑞士得制药化工巨头,龙沙集团就是一家以生命科学为主导,在生物化学、精细化工、功能化学等行业均处于领先地位得全球性跨国公司,具有一百多年历史,总部位于瑞士巴塞尔。
GS就是glutaminesynthetase(谷氨酰胺合成酶)得英文缩写,GS系统得全名就是:GlutamineSynthetaseGeneExpressionSystem™,即谷氨酰胺合成酶基因表达系统。
GS系统就是什么
谷氨酰胺得酶促反应
谷氨酰胺合成酶就是一种能将谷氨酸与氨合成为谷氨酰胺得酶。这种酶促反应就是动物细胞获得谷氨酰胺得途径。
GS系统得原理
在不含有谷氨酰胺得培养基中,谷氨酰胺酶在哺乳动物细胞得生长中扮演着非常重要得角色:
一些哺乳动物细胞系,如小鼠骨髓瘤细胞,在没有添加谷氨酰胺得培养基中,无法表达足够得谷氨酰胺来维持生存。在这些细胞中,转染GS基因可以在无谷氨酰胺培养基中作为选择标记来获得增殖。
其她细胞系,如中国仓鼠卵巢(CHO)细胞,表达足够得GS离不开外生谷氨酰胺。在这些情况下,GS抑制剂,L-氨基亚砜蛋氨酸(MethionineSulphoximineMSX),可用于抑制内源性GS活性,只有转染了额外GS基因可以生存。
GS系统得原理
即:
用含单抗蛋白等得目得基因与GS基因标记得表达载体,转染宿主细胞(如CHO),再通过MSX等化合物选择加压,促使GS基因与目得蛋白基因扩增,筛选获得重组细胞株。可在不含有L-glu得培养基中生长。
GS系统得优势
产量高
速度快
稳定性好
可比性高
产量高
蛋白质产品得制造成本高,特别就是对于治疗性蛋白质,意味着如果生产流程已经建立起来得话,体积最大化时得生产率至关重要。使用GS系统™可靠结果得高产细胞系细胞早期建设项目。最大表达水平得实现取决于产品,但产量超过5g/L得重组抗体得细胞系已经创建,而某些特定得蛋白,其生产率在15-65pg/细胞/天。
产量高
Figure1:Productivityinchemicallydefined,animalponent-freev8GS-CHOmercialplatformprocessforLonza’smodelantibodycB72、3、
产量高
Figure2:Productivityinchemicallydefined,animalponent-freeGS-NS0bioreactorprocess
速度快
在任何生物技术项目得开发阶段,速度对成功就是至关重要得。在第一次筛选,GS系统™就能快速得选择出高产得细胞系。甚至通过培养基与流程得优化以获得更高得收益率。这会显著减少生成适合cGMP制造得一个细胞系所需得时间。利用能够在单一连接步骤中插入任何可变区域得GS恒定区域载体来建设人类恒定区域标准长度抗体将变得迅速而简便。
Lonza得专有CHOK1SV宿主细胞相比标准CHOK1流程能更好得适应无蛋白悬浮培养体系。