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二甲基甲酰胺的职业危害及防治
二甲基甲酰胺(DMF)是一种主要用作萃取乙炔和制造聚丙烯腈纤维的良好溶剂,广泛应用于仿皮制造等行业, 亦用于有机合成、染料、制药、石油提炼和树脂等工业。DMF为无色的胺味液体,属于低毒液体以蒸汽形式扩散,中毒途径通常是吸入和皮肤吸收并存,且以皮肤吸收为主。侵入机体后,主要靶器官为肝脏[1]。通过对本市DMF的职业卫生学调查,发现DMF使用的企业较多,近年来,DMF的职业中毒时有报道,现将DMF的危害综述如下。
1 DMF的毒性特点
DMF的体内代谢首先是甲基的羟基化,生成N-甲基-甲醇酰胺(HMMF),然后HMMF部分地脱羟甲基分解成甲基甲酰胺(NMF)HE和甲醛,NMF还可羟基化然后再分解成甲酰胺(F)。还有少部分DMF未转化仍以原形从尿中排出。DMF的另一重要产物就是N-乙酰-S-(N-甲基甲氨酰)半胱氨酸(),其过程是NMF或HMMF分子上的甲酰基分子发生氧化作用,生成一活性中间产物。这一活性产物一部分和肝、肾细胞结合,造成机体肝肾器官损伤,另一部分和谷胱甘肽(GSH)结合生成S-(N-甲基甲氨酰)谷胱甘肽(SMG),最后再转化成巯基尿酸()排出体外[2]。
DMF的毒性可能是通过NMF来进一步表达的。有实验表明,NMF毒性强于DMF,HMMF的毒性远低于NMF。活性中间产物尚不明确,可能是异氰酸甲酯具有亲电活性,可以与蛋白质、DNA和RNA等细胞大分子的亲核中心共价结合,造成机体肝肾器官损伤或姐妹染色体交换率的改变。但
并不是全部的活性中间产物都参与毒性作用,其中的一部分与人体内广泛存在的具有亲核基团-SH的谷胱甘肽结合,从尿中排出,这是人体降解毒性的一种防御机制[3]。
2 临床表现及诊断
消化道症状及肝功能损害
DMF中毒对肝功能损害是最明显的,还可对胃黏膜造成刺激或腐蚀。临床上可表现为食欲减退、恶心呕吐、上腹及脐周疼痛,往往呈阵发性绞痛,进食后加重,并有腹胀、便秘或腹泻等。腹部体征可有腹部压痛、肝肿大、肝区叩痛、黄疸等。实验室检查可以有ALT轻中度升高、胆红素轻度升高,胃镜检查可有不同程度的黏膜损害,B超检查可有肝脏肿大等。
肾功能损害
DMF急性中毒可引起急性中毒性肾病。可有肾区叩痛。实验室检查):尿蛋白阳性甚至尿潜血及尿胆原阳性等。实验发现,DMF可明显抑制肾脏Ca2+ -AT -Pase活力,并可使肾脏磷酸化酶a活力升高;还发现肾脏线粒体、微粒体对Ca2+的主动摄取能力受到DMF明显的抑制。推断DMF引起的钙稳态失调在其中毒机制中起重要作用[4]。
呼吸道症状
可有不同程度的呼吸道刺激症状,如咽部充血、咳嗽等,严重的可引起中毒性肺炎、肺水肿。
心血管系统表现
可表现为轻度的心律失常,心电图可表现为一过性的窦性心动过缓、窦性心动过速、窦性心律不齐、不完全性右束支传导阻滞等,可能是毒物
致中枢神经系统兴奋抑制过程的调节不平衡[5]。
中枢神经系统可以表现为头晕、头痛、记忆力减退、嗜睡、出汗、烦躁不安等。
免疫及造血功能损害
DMF中毒可使免疫器官受到损害,损伤细胞免疫功能,既可降低参与细胞免疫的T细胞数量又可对T淋巴细胞本身产生功能损伤[6],同时DMF对单核巨噬细胞系统也产生毒性作用。DM