胰岛素抵抗与多囊卵巢综合征.ppt

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(leftpanel).Athigherpower(x100)islandsofluteinizedthecacellsarevisibleinthestroma(rightpanel).Thismorphologicalchangeiscalledstromalhyperthecosisandappearstobedirectlycorrelatedwithcirculatinginsulinlevels.
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一、胰岛素与卵巢功能的关系
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胰岛素通过IGF-1受体刺激卵巢分泌雌激素,雄激素及
孕酮(细胞色素p-450c17α17α-羟化酶)
胰岛素抑制肝脏分泌SHBG雄激素的效应
胰岛素抑制肝脏合成IGFBP-1IGF-1的效应
同Gn相互作用
抑制卵泡的凋亡闭锁
上调IGF-1受体
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,insulinmaydirectlystimulate(plussigns)ovariancytochromeP450c17,resultinginincreased17-hydroxylaseand,toalesserextent,17,20-,whichisthenconvertedtotestosteronebytheenzyme17-,insulinmaystimulateovarianandrogenproductionindirectlybyenhancingtheamplitudeofserumluteinizinghormone(LH)pulses,andluteinizinghormonemaythenstimulateovariancytochromeP450c17activity.
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二、胰岛素抵抗与PCOS
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胰岛素及其受体的结构
胰岛素是胰腺Langerhans小岛上的β-细胞产生多肽,由A链(21AAs)和B链(30AAs)构成。
胰岛素受体由两个α-亚单位(135kDa)和两个β-亚单位(95kDa)构成的异构四聚体。
α-亚单位:存在于细胞膜外,富含半胱氨酸,是胰岛素的结合位点;
β-亚单位:三种类型:细胞膜外、细胞膜、细胞浆内,后者含有ATP结合位点和几个酪氨酸自动磷酸化位点。
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胰岛素的作用机理(1)
胰岛素受体β-亚单位的酪氨酸位点磷酸化
胰岛素
胰岛素受体α-亚单位
获得激酶活性,细胞内蛋白磷酸化
胰岛素受体底物(IRS)
突变
胰岛素抵抗
基因
OGTT
PCOS
高胰岛素血症
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,b--subunitcontainstheligand-bindingsite,andtheb-subunitcontainsaligand-’styrosinekinaseactivitywhereasserinephosphorylationinhibitsit.
胰岛素的作用机理(2)
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胰岛素抵抗的机理(1)
受体与胰岛素的结合或者受体亲和力无改变
50%PCOS-ser:IR酪氨酸磷酸化或IR丝氨酸磷酸化
50%PCOS-nl:IR下游信号传导受阻(IRS-1的磷酸化;PI3-K的活性)
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