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浅谈药源性肝损害
药物指能影响机体生理、生化和病理过程,用以预防、诊断、治疗疾病和计划生育的化学物质。使用药物进行治疗时,在正常剂量下出现的有害的和与用药目的无关的反应称为药品不良反应。几乎所有的药物都可引起不良反应,只是反应的程度和发生率不同。随着药品种类日益增多,药物不良反应的发生率也逐年增加。其中药源性肝损害位列其首。
1药源性肝损害的定义
由药物及其代谢产物引起的肝脏损害,导致肝脏发生不同程度的器质性和/或功能性损害。它可发生于以往没有肝病史的健康人,也可以发生在原来就有严重疾病的患者。
肝脏是药物代谢的主要器官。大多数药物均系在肝内进行氧化、还原、水解、羟化、脱疏基和脱羧基、排出等代谢过程。即药物进入人体后必须通过肝脏的肝细胞摄取药物,经肝内代谢,再由胆道系统中排泄。这使肝脏与药物有着十分密切的关系,也决定了肝脏易受到药物损害。
2药源性肝损害的发病机理
①药物直接毒害肝细胞。通过药物的毒性代谢物同肝细胞大分子蛋白质共价结合,致使肝细胞坏死;②干扰肝胆红质代谢的某一环节;③药物通过免疫复合体。产生变态反应性病变;④抑制肝细胞对蛋白质的合成;⑤药酶被诱导。加速药物本身的代谢,舵速其本身及其它药物的代谢作用;⑥
因特定的年龄,发育情况,机体特异性招致药物肝损的反应。也有的学者认为主要是三大因素:一是肝脏的微粒体内混合功能氧化酶(细胞色索P )可使药物的药物作用降低或缩短,但亦可在脂溶性化合物转变为水溶性化合物时。产生对肝脏有高度反应性的有毒代谢产生;二是患者的性别、年龄、吸烟、饮食、营养乃至吸收的其他药品所造成的外界因索。
3药源性肝损害的发病特点
①在正常剂量时不一定引起肝损,超剂量时发生; ②单独用药+正常剂量时不发生,两种或两种以上药物合用时容易发生,甚至后果严重; ③近年中草
药或中成药引起肝损害报告增加,甚至可导致死亡。④影响范围广泛(肝细胞,胆管,胆小管,血管内皮细胞,储脂Ito细胞)⑤临床表现和病理复杂。
4药源性肝损害的临床表现
药源性肝病的II缶床表现:大多数病例在发病初期有食欲不振、恶心、呕吐、全身倦怠、腹痛、搔痒感等现象,也有的发热、关节痛、皮疹等过敏反应症状。它又可分为肝细胞型。即乏力、恶心等症状。生化方面SGlrr高值,碱性磷酸酶值增高,絮状试验阳性。淤胆型,出现黄疽、瘙痒、腹痛等,类似肝外胆道阻塞征象。生化方面有轻度升高,少数出现阳性絮状反应。胆固醇值一般均有增高。如同时伴有门脉类症时,碱性磷酸酶值可超愈正常值4倍以上。混合型即兼有上述两种类型的临床和生化方面的表现。
5药源性肝损害临床分类
胆汁郁滞型
以肝细胞管、微胆管内胆栓为代表的胆汁郁滞症为主。也可有一些肝细胞损害和细胞浸润。
肝炎型
与病毒性肝炎的肝组织病理变化相似,见有肝细胞坏死、变性、桔否氏细胞增殖和细胞浸润等多种变化。
混合型
兼有肝炎和胆汁郁滞的病理表现。
非特异反应性肝炎
主要是细胞浸润、几乎不见肝
细胞的变性。坏死和枯否细胞增殖。

见细胆管的变化及其所在部位的叶间细胞反应。
肝细胞损害型
主要是肝细胞的变性和脂肪变等,无叶间细胞浸润。
6易造成肝损害的药物
国内有的学者指出,常见