褪黑素在肿瘤治疗中的应用.pdf

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安徽医药 A nhui Medical and Pharmaceutical Journal 2002 Mar ;6 (1) · 71 ·
◇药物与临床◇
褪黑素在肿瘤治疗中的应用
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张连龙贺耀1 2
(无锡健特药业有限公司无锡)
, 214091 2
褪黑素(melatonin M T) 是松果体腺分泌的吲哚类激素, 雌二醇( E2) 诱导的自分泌生长刺激因子( EGF) 的作用而抑制
化学名为 N 乙酰 5 甲氧基色胺,具有十分广泛而重要的生理细胞增殖,该作用随 EGF 剂量的加大而增强,此抑制现象虽
功能。其作为神经内分泌系统的关系因子,在调节机体昼夜非抗雌激素效应,但却被 E2 而非 EGF 本身所逆转,提示 M T
节律、中枢神经系统功能、癌细胞生长抑制等内在平衡方面起与 EGF 等生长因子之间存在着重要的相互作用〔5〕。由于
着重要作用。近年来研究表明褪黑素在预防、治疗和延缓肿 M T 能有效地抑制实验性乳腺和前列腺肿瘤的增殖,调节癌
瘤方面具有显著的效果。症的内分泌治疗,特别是最近的实验提出 M T 可以刺激雌激
1 MT与肿瘤的临床关系素受体( ER) 表达并增强他莫昔芬( TMX ,雌激素拮抗剂) 的效
〔1〕
Bartsch 等分别测定了原发性乳腺癌和继发性乳腺癌应而与抗雌激素作用无关,所以 M T 也能够增强 ER 阴性患
患者 24 h 血清 M T 水平,实验另设老年(平均年龄 56 岁) 和者的 TMX 效能。为此,lissoni 等对 ER 阴性转移性乳腺癌患
青年(平均年龄 30 岁) 对照组,结果发现,4 组妇女血清 M T 者进行了一个 TMX 及 TMX 加 M T 的随机对照研究。40 例
水平均呈昼夜节律变化。其中,老年和青年对照组有相似的患者因年龄、功能状态低下和(或) 严重的化疗反应已不能耐
振幅和峰值位相(02 :00 am) ,原发性乳腺癌组虽然峰值位相受进一步的化疗,随机分为单用 TMX(20 mg·d - 1 ,口服) 或
在 02 :00 am ,但整个昼夜水平大大降低,其振幅约为对照组 TMX 加 M T(20 mg·d - 1 ,晚上口服) ,部分有效率和 1 年存活
的 50 % ,且随着瘤重的增加,节律中值和振幅均呈显著的线率在用 TMX 加 M T 治疗的患者明显高于单用 TMX 的患者
性下降。继发性乳腺癌组结果与原发性乳腺癌组相似。(分别为 7/ 19 :2/ 21 , P < 0 05 ;12/ 19∶5/ 21 , P < 0 01) 。未见
〔2〕
Bartsch 的另一研究结果证实了乳腺癌和前列腺癌患者体内 M T 相关毒性,反而大多数接受 M T 的患者具有焦虑和抑郁
M T 水平呈阶段性依赖性变化,发病初期和瘤细胞分化程度得到缓解。初步研究显示,并用 M T 可使 TMX 对 ER 阴性转
较高时 M T 水平一过性增高,原发瘤继续增大,分化程度减低移性乳腺癌患者也有效〔6〕。
时 M T 水平降至正常;肿瘤转移或复发时,M T 水平又开始上 2 2 MT对肺癌、膀胱癌的作用 63 例转移性非小细胞肺癌
升,且