肝癌的免疫疗法.pdf

The Lancet, Volume 356, Issue 9232 , 2 September 2000, Pages 784-785
评论

肝癌的免疫疗法
a L Jonesa, Lawrence S Younga and David H Adamsa,

aLiver Research Laboratories, and CRC Institute for Cancer Studies, University of Birmingham,
Institute for Clinical Science, Edgbaston, Birmingham B15 2TH, UK

多数肝细胞癌(HCC)的病例,特别是在伴发硬化和其他一些症状的情况下,预后往往
都很差。外科手术成为治疗的唯一手段,包括肿瘤切除术或者是肝移植。然而对于很多肝储
备低下或者肿瘤巨大或多发的病人来说,肿瘤切除术亦难以施行。并且切除后肿瘤的复发率
仍然居高不下。对于直径大于 5cm 的肿瘤,切除后五年生存率为 57%,若肿瘤直径大于
10cm ,则降低为 32%1。化疗和肿瘤栓塞术也只能缓解症状,对于存活率和存活时间方面
都没有显著的改善。

因此寻找治疗肝细胞癌的新途径成为需要,比如探索免疫治疗的可行性。获得性免疫治
疗,也就是将活化的效应淋巴细胞或者树突状细胞回输给患者的方法,已经在一些伴随炎症
或者免疫反应的肿瘤治疗中取得了成功,例如黑色素瘤,肾细胞癌等 2。肝细胞癌在很多方
面与这些肿瘤都有相似之处。肿瘤细胞稳定表达 MHC I 类分子并且在肿瘤实质中有大量被
招募来的淋巴细胞浸润,都说明了活化细胞毒性效应细胞的潜力 3。在本期 LANCET ,
Tadatoshi Takayama 等人证实了获得性免疫治疗在肝癌治疗方面的可行性,并进一步说明了
免疫机制的重要。他们选择经过手术切除肿瘤后的患者,用 IL-2 和 OKT3 活化外周血淋巴
细胞,以产生大量的效应细胞,并且希望其中包含了具有抗肿瘤活性的细胞。切除术后多次
静脉回输自体淋巴细胞组与单一施行切除术的随机对照组进行比较,发现免疫治疗后肿瘤的
复发率比对照组降低了 41%。

究竟 IL-2 和 OKT3 是如何刺激淋巴细胞产生这样的效应并不清楚。可能是这样的条件有
利于非特异的淋巴因子活化型杀伤细胞(LAK)的生长 4,因此,被刺激细胞可能较少包含
抗原特异性的杀伤性 T 细胞。然而,获得性免疫治疗抑制肿瘤复发并避免严重副反应的效
果非常令人鼓舞,并且提示了,设计更精确的产生肿瘤特异应答程序将会更为有效。近期对
于调控抗原呈递及细胞介导免疫反应的分子机制方面的深入了解,已经使得肿瘤免疫治疗的
方案得到了改善。

因此,肿瘤相关抗原及其 HLA 限制表位的鉴定结合 DC 在免疫反应中的重要作用 5,促
使一系列新的临床实验的进行。对于这样的新方案试验的最好研究对象是黑色素瘤 6,通过
对它的研究,发现了一些黑色素瘤抗原例如 MAGE-1, gp100 和 MART-17,阐明了肽肿瘤疫
苗的原理和加载抗原的自体 DC 在体内诱导抗原特异细胞毒性 T 细胞的过程 8。尽管距离
肝癌特异的抗原鉴定出来可能还有一定距离