肝癌的基因治疗.pdf

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中国现代普通外科进展·前沿与进展· Current Situation and Advance·
Chin J Curr Adv Gen Surg 2004 年 6 月第 7 卷第 3 期 J un. 2004 Vol. 7 No. 3
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肝癌的基因治疗
王建立徐克森寿楠海
山东大学齐鲁医院普外科(山东济南 250012)
【关键词】肝肿瘤·基因疗法
【中图分类号】R735. 7
【文献标识码】A
【文章编号】1009 9905 (2004) 03 0133 03
肝癌对化疗和放疗均不敏感,能手术根治仅占 15 % ,其个正常的等位基因,另外一些肝癌含有一个突变的等位基因
他的治疗效果也不理想。近几年随着分子生物学技术的不和一个缺失的等位基因,我国肝细胞癌的 P53 等位基因缺失
断发展和人们对肿瘤发病机制的不断认识,基因治疗原发性率高,P53基因突变多位于 249 位密码子第三个核苷酸(ACG
肝细胞癌取得了很大进展,本文就此作一综述。 A GT) ,食物中黄曲霉素 B1 摄入量与该位点突变呈剂量相
1 基因治疗的策略关性,低分化肝癌的 P53 突变率高, P53 突变不仅丧失阻止细
1. 1 免疫基因治疗主要集中在细胞因子和共刺激因子这胞周期和 DNA 损伤时诱导凋亡作用,而且突变体有获得性
两类基因上。功能, 如激活 PCNA、VEGF、EGFR、IGF1 受体, 激活 C
细胞因子在肿瘤免疫基因治疗中占重要的地位,导入免 M YC、MDR 基因等,P53突变导致化疗药物诱导细胞凋亡作
疫反应相关的细胞因子基因,使其在目的细胞稳定表达,可用显著下降,用 P53反义核酸治疗,可以抑制肿瘤的增殖,诱
使肿瘤细胞周围的细胞因子浓度提高,对肿瘤细胞产生直接导凋亡,提高药物的敏感性。
的杀伤作用;另一方面这些细胞因子可以诱导和增强机体的 1. 3 反义基因治疗反义基因治疗是利用反义基因转录和
抗肿瘤免疫反应。目前用于抗肿瘤的细胞因子有四类:白介翻译水平阻断某些异常基因的表达,以期望阻断肿瘤细胞内
素( ILS) ,干扰素( IFNαβγ) ,肿瘤坏死因子( TNFαβ) ,集落刺异常信号的传导,使瘤细胞进入正常的轨道或引起肿瘤细胞
激因子(CSF) 。He P 等以质粒 PCDNA3 作载体介导 IL 2 基的凋亡。反义基因包括反义 RNA、反义 DNA 和核酶三类。
因治疗人的原发性肝癌取得了良好的效果1 。Barajas M2 根据碱基配对的原则,能与单链 DNA 或 mRNA 特异结合,
等以腺病毒为载体介导 IL 2 基因治疗鼠的原发性肝癌,2 周抑制基因转录、表达和复制。Laid5 等将转化生长因子α
后肿瘤完全消失。干扰素调控因子 1 ( IRF 1) 转染肝癌细胞( TGFα) 的反义表达载体导入能分泌 TGFα肝癌细胞株
后,能诱导 IFN B 的分泌,通过上调 MHC Ⅰ类和 MHC Ⅱ类 L E2 ,能使其在裸鼠内的致瘤性下降。Liao6 等用 H ras 的
分子表达,增加免疫细胞对肿瘤的有效识别来抑制肿瘤生反义寡核苷