静脉注射免疫球蛋白治疗阿尔茨海默病的现状.doc

静脉注射免疫球蛋白治疗阿尔茨海默病的现状
静脉注射免疫球蛋白治疗阿尔茨海默病
201501011 唐旭东基础医学院
阿尔茨海默病占全部痴呆的60%~70%。AD的发病机制主要与?淀粉样沉淀,tau蛋白磷酸化、金属离子失调和炎症以及胆固醇和谷氨酸盐的参与有关。?淀粉样蛋白(A?)是老年斑的主要成分在AD发病中起关键作用。清除A?已成为防治AD的重要策略之一。近年,其静脉注射丙种球蛋白(IVIG),就是基于其中包含着天然存在的抗A?抗体这一猜想(且这一抗体能够特定地识别和抑制A?的毒性)。IVIG已被应用于其治疗AD患者的小规模临床试验中。另外,关于IVIG在AD患者中发挥作用的各种机制方面的研究已在临床前期实验和临床研究有许多报道。
关键词:静脉注射免疫球蛋白(IVIG)?-淀粉样蛋白(A?) 阿尔茨海默病(Alzheimer`s disease, AD )
主动和被动免疫治疗都已显示对清除斑块,转移?-淀粉物质以及促进AD动物模型的行为改善方面都有一定效果。静脉注射用免疫球蛋白(intravenous immunoglobulins,IVIG)是一种血浆中提取的血液制品,主要成分为IgG,含有天然来源的多克隆抗体。现在已广泛用于多种免疫缺陷病和自身免疫性疾病的治疗,且疗效可观。随着对IVIG免疫治疗机制的深入研究,近年来,各方面研究人员的实验研究证明,IVIG具有治疗AD和其它神经退行性疾病的潜力,是一种大有前途的治疗方法。
1. IVIG在AD患者中的应用
关于IVIG 在AD患者中应用的首个报道是Kountouris在1998年对16例AD患者进行为期一年的研究。结果显示接受IVIG的患者症状有明显改善。但这个实验并没有留下相关原理,评估资料以及临床数据[1]。
2004年,Dodel等[2]做了一项包括五个AD患者病例的前瞻性研究,他们每个月接受为期3天的IVIG注射,·Kg?1·d?,总治疗期为6个月。其原理基于在健康个体和AD患者中发现天然存在的抗A?抗体,并且这些抗体在AD患者中减少,而IVIG正是携有抗A?的自身抗体,这使得这样的补充疗法成为可能。结果显示IVIG治疗后A?有从中枢向外周血液系统转移的迹象,即治疗6个月后,脑脊液中A??40浓度显著减少,同时血清浓度增加,而A??42的浓度没有发生明显变化。研究中阿尔茨海默病评估表认知分量表(AD-As-Cog)的评分并未显示患者病情有进展。
这个研究提示了用IVIG治疗AD的可能性,并由此启动了一个大规模的Ⅲ期临床实验,即用KIOVIG(一种免疫球蛋白商业制品)治疗AD患者[3]。这个试验对象为390例轻、中度AD患者并将其随机分配到三个治疗组中,·Kg?1·2w?1IVIG,·Kg?1·2w?1持续70周。还有一个对照组,初期和Ⅱ期的结果评估,包括了认知功能和综合功能,通过AD-AS-Cog和ADCS-ADL进行估测。结果显示患者在认知和综合功能有一定改善,具有统计学意义。
2. IVIG的作用机理
IVIG主要通过作用于Fc受体介导免疫调节作用,抑制补体介导的损伤,调控细胞因子的产生,调控独特型抗体网络,中和病理性自身抗体等。
Fcγ受体 IgG由抗原结合片段(Fab)组成,这些片段