制药工程论文.doc

卤代吡啶衍生物的研究
学生姓名
班级
专业名称生化制药专业
系部名称制药工程系
指导教师
提交日期 2013年12月26日
答辩日期
河北化工医药职业技术学院
年月
目录
摘要 1
绪论 2
第一章文献综述 3
3
3
在医药方面的研究状况 4
卤代吡啶的合成方法 4
吡啶衍生物的卤化 4
吡啶的直接卤化 6
几种常见卤代吡啶衍生物的合成与应用 7
五氯吡啶的合成与应用 7
,5,6-三氯吡啶-2-酚及其钠盐的合成与应用 10
-氨基-3,5-二氯-6-氟-吡啶-2-酚的合成 12
-氯-5-三氟甲基吡啶的合成及应用 12
课题的提出 14
第二章实验部分 15
15
目标产物的合成 16
2-溴-4,6-二甲基吡啶的合成 16
2-氟-3-羧基-5氯吡啶的合成 17
第三章实验分析讨论 20
2-溴-4,6-二甲基吡啶的合成step4工艺探索 20
2-氟-3-羧基-5氯吡啶的合成Step3溶剂选择研究 20
正丁基锂使用中注意的事项 20
重氮化反应 20
第四章实验数据与结论 21
21
2-溴-4,6-二甲基吡啶的合成中的数据 21
2-氟-3-羧基-5氯吡啶的合成中的数据 21
结论 22
参考文献 23
摘要
吡啶及其衍生物是当今化工领域中不可或缺的重要原料及中间体,被广泛应用在农药、医药、日化行业、橡胶制备及其他精细化工领域。如医药中的维生素B6、烟酸、塞米松、氟啶酸等,农药中的二氯吡啶酸、三氯吡啶乙酸,抗倒胺,氟啶脲等,用作防菌、防霉剂的三氯甲基吡啶、氟啶胺、氯啶胺、甲磺酰基四氯吡啶,及用于染料的乙基吡啶酮系列化合物的生产合成。可以说,吡啶及其衍生物的生产能力及水平,是一个的重要衡量因素。
本文给出两条具有代表性的合成不同吡啶卤代衍生物的合成方式,分别从氰基乙酰胺和乙酰丙酮合成2-溴-4,6-二甲基吡啶,以及从2-氨基-5氯吡啶合成2-氟-3-羧基-5-氯吡啶。通过这两个卤代吡啶衍生物的合成,初步了解卤代吡啶衍生物的相关性质和合成方法,期间涉及经典的重氮上氟和低温锂化反应等。
关键词:卤代吡啶,溴化,成吡啶环,低温锂化。
绪论
含氟、杂环、手性是现代农药和医药领域新药合成的三大特征。含氟杂环化合物的种类非常多,由于受合成技术的限制,目前应用最多的是吡啶类含氟化合物。吡啶含氟化合物具有含氟、含氮杂环两种特性。它们与一些手性中间体结合形成的具有含氟、含氮杂环、手性三大特性的化合物近几年在农药和医药领域研究和应用非常广泛。卤代吡啶类化合物中除了氟化物外,一些含氯、含溴和少量含碘的化合物作为中间体在农药和医药领域也有着比较广泛的用途。同时吡啶类含氯、含溴化合物又是吡啶类含氟化合物合成的中间体原料,故含氯、含溴吡啶化合物,特别是含氯吡啶化合物的合成在卤代吡啶类化合物的合成中占非常重要的地位。
卤代吡啶的合成一般有两种方法:。第一种方法选择性高、设备简单,但收率低、合成路线长、“三废”多,对吡啶环上含有多种卤素取代的化合物,该法的合成难度大。吡啶卤化法原料易得、合成路线短、“三废”,一般制备成本较高。近年来随着一些特殊防腐材料的大量使用和新型毗啶卤化催化剂的成功开发,选择吡啶直接氯化、氟化合成吡啶卤化物的方法受到重视。随着吡啶合成技术的不断改进、吡啶生产成本的进一步下降,加上新型吡啶氯化、氟化催化剂的不断开发,该路线的成本优势和环保优势将会越来越凸现。
本文的两条路线分别运用了以上的两种方法合成简单的卤代吡啶化合物,得到了较高纯度的目标化合物。
第一章文献综述

吡啶是目前杂环化合物中开发应用范围最广的品种之一,作为一种重要的精细化工原料,其衍生物主要有烷基吡啶、卤代吡啶、氨基吡啶以及吡啶氮氧化物等。其中农药占吡啶系列产品消费总量的50%左右,饲料添加剂约为30%,医药及其他领域占20%[1]。

吡啶类农药作为全球第四代新型农药,优势明显。含吡啶环农药不仅高效、低毒、持效期长,而且对人及生物有良好的环境相容性,符合农药的发展要求和趋势。近年来含吡啶的农药发展很快,覆盖杀虫剂、除草剂、杀菌剂三大种类,含吡啶环的化合物已成为农药创制主要方向之一。