第6章 第2、3、4节 大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素.ppt

第二节
大环内酯类、林可霉素类、多肽类及其他抗生素
一、大环内酯类:
大环内酯类是一类含有大环内酯环结构的抗生素,其疗效肯定,无严重不良反应,主要用于G+球菌、G-球菌和厌氧球菌等感染的首选药,以及对β-内酰胺类抗生素过敏患者的替代品。1952年发现了第一代药物如:红霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、吉他霉素等,本类生物利用度低,抗菌谱窄,不良反应多;70年代以来又开发了第二代、第三代大环内酯类。第二代常用药物有:罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素等,特点是不易被胃酸破坏、生物利用度高、半衰期长、抗菌谱广、不良反应少、广泛用于呼吸道感染等;第三代代表药物有:泰利霉素和喹红霉素。
(一)红霉素
红霉素(erythromycin)是从链丝菌培养液中提取的碱性抗生素,在室温下较稳定,在碱性溶液中抗菌作用较强。常用制剂有红霉素肠溶片、琥乙红霉素、依托红霉素及供注射用的乳糖酸红霉素。
【药动学特点】
口服易胃酸破坏,多制成肠溶片或酯类制剂,吸收后可广泛分布于各组织和体液中,易通过胎盘。大部分在肝内破坏,胆汁中浓度高,约5%以原形经肾排泄,故肾功能不全者可用。
【抗菌作用】
1、抗菌谱:红霉素的抗菌谱与青霉素G相似且稍广,主要对G+球菌和杆菌有强大的抗菌作用;对某些G-菌如脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、流感嗜血杆菌、百日咳鲍特菌、布氏杆菌、军团菌有较强的作用;对肺炎支原体、衣原体、立克次体、厌氧菌、螺杆菌及某些螺旋体也有抗菌作用,但效力不及青霉素。
2、抗菌作用机制:通过抑制细菌蛋白质合成,作用于50S亚基,可能与P位结合,抑制转肽作用及mRNA移位而发挥快速抑菌作用。
3、耐药性:细菌对红霉素易产生耐药性,停药数月后可逐渐恢复敏感性。
【临床应用】
1、治疗耐青霉素的金葡菌感染和对青霉素过敏者,还用于上述敏感菌所致的各种感染。
2、厌氧菌引起的口腔感染和肺炎支原体、肺炎衣原体、肺炎衣原体等非典型病原体所致的呼吸系统、泌尿生殖系统感染。
3、军团菌病、白喉带菌者的首选药。

4、其他:由于红霉素在胆道中分布较多而用于胆道感染。
【不良反应及使用注意事项】
1、局部剌激:口服大剂量红霉素可引起恶心、呕吐、腹泻、厌食等不良反应。静脉滴注时因刺激性强而引起局部疼痛或血栓性静脉炎。
2、肝脏损害:大剂量应用可引起肝损害,表现为转氨酶升高、肝肿大及胆汁淤积性黄疸等,一般于停药数日后即可恢复。
3、耳毒性:大剂量或长期应用尤其是酯红霉素时,可致胆汁郁积、转氨酶升高、肝肿大等,一般停药数日后可恢复。
4、变态反应:偶见药热、皮疹。
5、禁忌证:妊娠期妇女、老人、肝功能不全、听力下降者不宜使用。
(二)其他大环内酯类
泰利霉素和喹红霉素
1、抗菌谱:对青霉素耐药菌和红霉素耐药菌敏感。
2、作用机制:同红霉素。
3、体内过程:生物利用度高,组织穿透力强,主要在肝肾代谢排泄。
4、临床应用:主要治疗呼吸道感染,包括社区获得性肺炎(CAP)、慢性支气管炎急性加剧(AECB)、急性上颌窦炎(AMS)、扁桃体炎、咽炎等。
5、不良反应:较少且为轻中度,最常见的是腹泻、恶心、头晕和呕吐。
二、林可霉素类:林可霉素和克林霉素
1、体内过程:骨组织及其它组织、体液中药物浓度高, 不易透过血脑屏障
2、抗菌机制及抗菌谱:与红霉素似,作用于核蛋白体50S亚基,抑制肽酰基转移酶,与红霉素竞争结合部位。其抗菌谱主要是对G+菌(包括耐青霉素金葡菌),多数厌氧菌、肺炎支原体,衣原体有效。
3、临床应用:一般不首选。用于敏感菌引起的骨髓炎,关节感染,混合感染。
4、不良反应:胃肠反应,假膜性肠炎。
三、多肽素类:
万古霉素
1、抗菌机制:胞壁粘肽合成,对胞浆中RNA合成也具抑制作用。
2、体内过程:口服不吸收。分布广不易透过血脑屏障。不易产生耐药性。
3、抗菌谱与临床应用:G+菌作用强,用于耐药菌的严重感染及假膜性肠炎。
4、不良反应: 毒性反应大,听力减退、肾功能不全者禁用。