华法林钠(1).ppt

华法林
华法林基本资料
【中文别名】华法令钠; 华法灵; 苄丙酮香豆素; 酮苄香豆素钠; 杀鼠灵钠
【英文名称】3-(A-acetonylbenzyl)-4-hydroxycoumarin
【分子式】C19H15NaO4
【分子量】
【CAS号】129-06-6
【类别】抗凝血药
【适应症】预防及治疗深静脉血栓及肺栓塞;
预防心肌梗塞后血栓栓塞并发症;
预防房颤、心膜瓣疾病或人工膜瓣置换术后引起的血栓栓塞并发症
四个部分




华法林的作用机制
本药是一种间接作用的抗凝剂,通过抑制维生素K在肝脏细胞内合成凝血因子Ⅱ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ,从而发挥抗凝作用。
正常凝血时,肝脏微粒体内的羧基化酶能将上述凝血因子的谷氨酸转变为γ-羧基谷氨酸,后者再与钙离子结合,才能发挥其凝血活性。
华法林的作用是抑制羧基化酶,从而起到抗凝的作用。
值得一提的是,华法林对已经合成的上述因子并无直接对抗作用,必须等待这些因子在体内相对耗竭后,才能发挥抗凝效应,所以华法林起效缓慢,仅在体内有效,停药后药效持续时间较长,直到维生素K依赖性因子逐渐恢复到一定浓度后,抗凝作用才消失。
此外,华法林尚能诱导肝脏产生维生素K依赖性凝血因子前体物质,并释放入血,其抗原性与有关凝血因子相同,但无凝血功能,相反地有抗凝血作用,并能降低凝血酶诱导的血小板聚集反应。
因此在华法林作用下,凝血因子Ⅱ、Ⅶ.Ⅸ、Ⅹ、蛋白S和蛋白C合成减少,而“假凝血因子”即“维生素K拮抗剂诱导蛋白”增多,达到抗凝效应。
华法林的不良反应
2006年,美国食品药品管理局要求华法林生产商就该产品的出血并发症给予黑框警告,提醒医师使用华法林时注意其出血的风险因素。新的黑框警告指出华法林会导致大出血或致命性出血。在开始服药的剂量较高的阶段更容易出现。出血的危险因子包括:高强度抗凝(国际标准化比值INR>),年龄超过65岁,INR变异较大,既往胃肠出血史,高血压,脑血管病,严重心脏病,贫血,恶性疾病,创伤,肾功不全,协同用药和长期华法林治疗。
黑框警告还建议应常规检查INR水平,那些出血高危患者从高频度监测中的获益更大,他们能够及时调整INR水平,并缩短治疗起线。应指导患者如何应对并预防小出血,并在发生出血症状时立刻向医生求助。
FDA还指出被新开具华法林的患者还应给予服药指南,并告知可能出现的严重出血。并且FDA一向要求这类药物指南应随每一份处方一同交给病人,以避免发生严重的公卫问题。
出血是华法林最主要的不良反应!
大多数抗凝药都是这样,过量易致出血。
早期可有瘀斑、紫癜、牙龈出血、伤口出血经久不愈、月经过多等。出血可发生在任何部位,特别是泌尿和消化道。肠壁血肿可致亚急性肠梗阻,也见于硬膜下和颅内。任何穿刺均可引起血肿,严重时局部压迫症状明显。
除了出血最大的不良反应外还有一些不良反应,例如恶心、呕吐、腹泻、瘙痒性皮疹、过敏反应和皮肤坏死等。
大量口服甚至有双侧乳房坏死、微血管病或溶血性贫血以及大范围皮肤坏疽等报道;一次量过大时尤其危险。