死亡受体介导的凋亡通路.ppt

生物信号转导细胞凋亡信号通路

教学内容
讲授
合计
1、生物信号转导概论
6
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2、受体及跨膜信号转换
4
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3、G蛋白耦联的信号传递通路
4
4
4、细胞内的信使物质――第二信使
4
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5、蛋白激酶和蛋白磷酸酶
2
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6、细胞周期调控信号途径
2
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7、细胞凋亡信号通路
4
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8、细胞信号转导与癌症
4
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9、植物生长发育的膜外调节信号转导机制
2
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10、细胞信号转导的研究方法
2
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合计
34
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生物信号转导主要教学内容
(1)Caspase蛋白
(2)线粒体凋亡通路
(3)死亡受体介导的凋亡通路
(4)p53蛋白
(5)Bcl-2家族蛋白
细胞凋亡的途径主要有两条
★一条是通过胞外信号激活细胞内的凋亡酶caspase
★一条是通过线粒体释放凋亡酶激活因子激活caspase
Caspase 家族与凋亡
1、Caspase家族
Caspase属于半胱氨酸蛋白酶,相当于线虫中的ced-3,这些蛋白酶是引起细胞凋亡的关键酶,一旦被信号途径激活,能将细胞内的蛋白质降解,使细胞不可逆的走向死亡。它们均有以下特点:
①酶活性依赖于半胱氨酸残基的亲核性;
②裂解靶蛋白位点是天冬氨酸残基后的肽键,所以命名为caspase( Cysteine aspartic acid specific protease ),方便起见称之为凋亡酶;
③都是由两大、两小亚基组成的异四聚体,大、小亚基由同一基因编码,前体被切割后产生两个活性亚基。
caspase 超家族成员及其相应底物
★启动者(initiator):如 caspase-8、9,受到信号后,能通过自剪接而激活,然后引起 caspase 级联反应,如 caspase-8 可依次激活 caspase-3、6、7。
★执行者(executioner或effector):如caspase-3、6、7,它们可直接降解胞内的结构蛋白和功能蛋白,引起凋亡,但不能通过自催化或自剪接的方式激活;
细胞中还具有 caspase 的抑制因子,称为 IAPs(inhibitors of apoptosis proteins),属于一个庞大的蛋白家族。它们能通过 BIR 结构域(baculovirus IAP repeats domain)与 caspase 结合,抑制其活性,如XIAP。
Bcl-2家族,结合抑制。
Caspase 自身以非活化的 Procaspase存在,其激活依赖于其他的 Caspase 在它的天冬氨酸位点裂解活化或自身活化。
Caspase-8自剪切活化,激活 Caspase-3,Caspase-7成为凋亡的执行者。
Caspase-3 激活 Caspase-6。
Caspase 可降解结构蛋白、信号蛋白、转录调控蛋白、周期蛋白等等。
Caspase 还可降解CAD的调节蛋白,释放出CAD,CAD进入细胞核降
解 DNA。
CAD 为caspase-activated Dnase(脱氧核苷酸酶),存在于胞质中。
细胞色素释放引起的凋亡(线粒体凋亡通路)