阿帕替尼III期临床研究(csco)幻灯片.pptx

阿帕替尼治疗晚期胃癌的随机、双盲、平行对照、全国多中心Ⅲ期临床研究
胃癌流行病学
全球:
每年新增 952000 病例
亚洲: %
中国: 47%
我国恶性肿瘤中胃癌的发病率位居第二,死亡率位居第三
GLOBOCAN 2012 (IARC Ferlay J, et al. GLOBOCAN 2012 , Cancer Incidence and Mortality Worldwide: IARC CancerBase No. 11 [].Lyon, France: International Agency for Research on Cancer; 2013. Available from: , accessed on day/month/year
中国胃癌的特征分布
1. CSCO gastric cancer survey, 2011.
2. Taiwan Cancer Registry Annual Report.
3. Lee W, et al. Proc Am Soc Cli Oncol 20:2001 (Abstract 1716).
4. Datamonitor report Epidemiology: Gastric Cancer.
分期分布
中国晚期胃癌患者比例高达60%~80%
胃癌分子靶向治疗现状
曲妥珠单抗(Herceptin)
—2012年中国CFDA批准用于HER2阳性转移性胃癌一线治疗
—晚期胃癌患者中HER2阳性占16%,临床实践中可应用患者比例更低
Ramucirumab
—抗VEGFR大分子单抗
—2014年美国FDA批准用于晚期胃癌的二线治疗
阿帕替尼(Apatinib)
—全球第一个治疗晚期胃癌的小分子抗血管生成靶向药
—即将在中国获批上市
Bang YJ, et al. J clin Oncol 2009;27:Abstract 4556.
靶向药物治疗晚期胃癌的代表性研究
药物
靶点
适应症
人群
拟开发适应症
对照组
主要研究终点
结果
成功案例
曲妥珠单抗
HER2
一线
局部进展期/转移性胃癌或胃食管接合部癌
单纯化疗
OS

Ramucirumab
VEGFR
二线
同上
安慰剂
OS

阿帕替尼
VEGFR
二线后
同上
安慰剂
OS

令人眼花缭乱的靶点
西妥昔单抗
帕尼单抗
马妥珠单抗
曲妥珠单抗
帕妥珠单抗
T-DM1
贝伐单抗
血管生成
细胞生长和生存
增殖
埃罗替尼
拉帕替尼
吉非替尼
索拉非尼
舒尼替尼
依维莫司
Ramicirumab
AZD4547
拉帕替尼
Transactivation
Rilotumumab
Onartuzumab
Foretenib
Crizotinib
Smyth EC, et al. Curr Treat Options Oncol 2012;13:377-389.
Wang XZ, et al. Am J Cancer Res 2011;1:301-327.
阿帕替尼简介
通用名称:甲磺酸阿帕替尼片
商品名称:艾坦®
分子式:C25H27N5O4S
分子量:
作用机制:高度选择性竞争细胞内VEGFR-2的ATP结合位点,阻断下游信号转导,抑制肿瘤组织新血管生成
甲磺酸阿帕替尼化学结构式
阿帕替尼具有高效抗血管生成作用
阿帕替尼
对VEGFR2的活性较VEGFR1强35倍
阿帕替尼对受体酪氨酸激酶活性的影响
作用靶点
IC50(nM)
阿帕替尼
索拉非尼
舒尼替尼
帕唑帕尼
VEGFR-1
70
--
2
10
VEGFR-2
2
90
9
30
VEGFR-3
--
--
17
47
PDGFR-β
537
--
8
84
c-kit
420
68
--
74
FGFR-1
>10000
580
--
--
FLT-3
--
58
--
--
与同类小分子酪氨酸激酶抑制剂相比,阿帕替尼对VEGFR-2具有更高的选择性