纳美芬EVO-IIPPT.ppt

强效、长效的选择性阿片受体拮抗剂全脑保护剂替代纳洛酮
抒纳®盐酸纳美芬注射液
国药准字H20080652
国家西药新药
辽宁海思科制药梁华孟
多种神经损害因子参与神经损伤的产生
原发性神经损伤
多种内源性神经损害因子的释放和蓄积
神经元能量迅速消耗
局部代谢产物堆积
微循环障碍
局部血液粘度升高
红细胞压积升高
红细胞变形能力降低
血管舒缩功能紊乱
血管内皮细胞损伤
血管痉挛血浆外渗
颅内压升高、脑缺血、脑水肿等
瀑布级联反应
继发性神经损伤
1. 阿片及其阿片生物碱
第一节阿片生物碱类镇痛药
阿片与鸦片战争
The Opium Wars(1839-1842)
阿片与鸦片战争
The Opium Wars(1839-1842)
含阿片生物碱类植物: 罂粟
1803年首先从阿片中提取得到阿片生物碱吗啡纯品。
阿片受体及阿片肽
阿片受体
阿片受体的多型性及功能:
m: 与镇痛、呼吸抑制、欣快
感、药物依存有关
k:与镇痛、缩瞳、镇静有关
d:与精神活动有关
研究史:
吗啡1803年被分离
1962年邹冈证明镇痛部位在第三脑室周围灰质。
1973年 Snyder等提出脑内存在阿片受体。
1975年 Hughes等成功分离出脑啡肽。
1992~1993年克隆出μδκ阿片受体。
内源性阿片样物质
脑菲肽
-内菲肽
强菲肽
内源性抗痛系统及抗痛机制
内阿片肽能神经元→释放内阿片肽→激动阿片受体→通过G蛋白偶联机制→抑制AC→Ca2+内流↓、K+外流↑→前膜递质(P物质等)释放↓→突触后膜超极化→阻止痛觉冲动的传导、传递→镇痛
内源性阿片肽加害了急性脑损伤过程
内源性阿片肽在急性脑血管病、颅脑外伤、心肌梗塞、休克等强应激状态时大量释放,产生镇痛、引起欣快感、安慰情绪、下调心血管和呼吸系统活性等,以减轻应激反应的烈度,扮演了“绥靖”性的加害角色。
内源性阿片肽受体类型脑内部位生物反应
脑啡肽δ中脑认知,
心血管中枢功能,
情绪
内啡肽μ
和β内啡肽脑干呼吸,
疼痛,
激素分泌
强啡肽κ大脑疼痛
激素分泌