纳美芬EVOII.ppt

多种神经损害因子参与神经损伤的产生
原发性神经损伤
多种内源性神经损害因子的释放和蓄积
神经元能量迅速消耗
局部代谢产物堆积
微循环障碍
局部血液粘度升高
红细胞压积升高
红细胞变形能力降低
血管舒缩功能紊乱
血管内皮细胞损伤
血管痉挛血浆外渗
颅内压升高、脑缺血、脑水肿等
瀑布级联反应
继发性神经损伤
1. 阿片及其阿片生物碱
第一节阿片生物碱类镇痛药
阿片与鸦片战争
The Opium Wars(1839-1842)
阿片与鸦片战争
The Opium Wars(1839-1842)
含阿片生物碱类植物: 罂粟
1803年首先从阿片中提取得到阿片生物碱吗啡纯品。
阿片受体及阿片肽
阿片受体
阿片受体的多型性及功能:
m: 与镇痛、呼吸抑制、欣快
感、药物依存有关
k:与镇痛、缩瞳、镇静有关
d:与精神活动有关
研究史:
吗啡1803年被分离
1962年邹冈证明镇痛部位在第三脑室周围灰质。
1973年 Snyder等提出脑内存在阿片受体。
1975年 Hughes等成功分离出脑啡肽。
1992~1993年克隆出μδκ阿片受体。
内源性阿片样物质
脑菲肽
-内菲肽
强菲肽
内源性抗痛系统及抗痛机制
内阿片肽能神经元→释放内阿片肽→激动阿片受体→通过G蛋白偶联机制→抑制AC→Ca2+内流↓、K+外流↑→前膜递质(P物质等)释放↓→突触后膜超极化→阻止痛觉冲动的传导、传递→镇痛
过量内阿片肽是多种神经损害因子之一
[1]Gentile NT, et al. Ann Emerg Med, 1993, 22:1023.
[2]洪涛等, 国外医学神经病学神经外科学分册, 1992,19(1):35-37.
内源性阿片肽(Endogenous Opioid Peptides,EOP),简称内阿片肽,它们是中枢神经系统中广泛分布的一种神经多肽,在机体正常水平下起着神经递质或阿片样作用[1]。
80年代以来的实验研究表明,过量内阿片肽与中枢神经系统损伤密切相关,是一种神经损害因子[2]。
以往内阿片肽多指β-内啡肽(β-EP),而近年研究表明主要是强啡肽(Dyn)参与损伤后继发性神经病理的不可逆改变[2]。
内源性阿片肽加害了急性脑损伤过程
内源性阿片肽在急性脑血管病、颅脑外伤、心肌梗塞、休克等强应激状态时大量释放,产生镇痛、引起欣快感、安慰情绪、下调心血管和呼吸系统活性等,以减轻应激反应的烈度,扮演了“绥靖”性的加害角色。
内源性阿片肽受体类型脑内部位生物反应
脑啡肽δ中脑认知,
心血管中枢功能,
情绪
内啡肽μ
和β内啡肽脑干呼吸,
疼痛,
激素分泌
强啡肽κ大脑疼痛
激素分泌
强啡肽是参与神经损伤的主要内阿片肽
[1] Herman BH, et al. J Pharmacol Exp Ther, 1988, 232(27).
[2] Faden AI, et al. Regulatury Peptides. 1985, 11:35-41
[3]朱诚等. 中华创伤杂志. 1992, 8(5):275-277
Herman等[1]鞘内注射强啡肽后引起大鼠后肢瘫痪,注射5min内产生,15min时出现最大效应,24h出现前角神经元死亡,并有部分动物死亡。
Faden等[2]给狗鞘内注射强啡肽可加重脊髓和颅脑损伤后血流灌注不足及增加死亡率。
朱诚等[3]发现强啡肽抗血清能减少猫颅脑损伤早期低血压及高颅压的程度、升高灌注压、减轻脑水肿、减轻显微及超微结构的损害。