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妊娠期高血压疾病的高危因素和病因研究进展.doc妊娠期高血压疾病的高危因素和病因研究进展
 作者:金明兰,高春丽,马晓琳
【摘要】 妊娠期高血压疾病是妊娠期特有的疾病,病因鸪尚未明确。但已有研究表明它与免疫、胎盘浅着床、血管内皮细胞损伤、遗传、营骶养缺乏、胰岛素抵抗等多种因素有关。现ヱ对其可能的高危因素和病因进行简单的综馔述。
【关键词】 妊娠期高血压疾病;矩高危因素;病因
妊娠期高血压疾病是妊羹娠期特有的疾病。发病率我国为%,国外橡报道为7%~12%。本病强调生育年龄妇女发生高血压、蛋白尿等症状与妊娠之窖间的因果关系。多数病例在妊娠20周以惚后出现一过性高血压、蛋白尿等症状,分ú娩后即随之消失。该病严重影响母婴健康,是孕产妇和围产儿发病及死亡的主要原鳌因。
1 妊娠期高血压疾病的高危因素茈流行病学调查发现:初产妇、孕妇年龄4锂0岁、多胎妊娠、妊娠期高血压病史及家圩族史、慢性高血压、慢性肾炎、抗磷脂综觊合征、糖尿病、血管紧张素基因T235㈦阳性、营养不良、低社会经济状况均与妊腐娠期高血压疾病发病风险增加相关。
产絷次因素 一般说来,妊娠期高血压疾病好迢发于初次妊娠。Skjaerven等[
1]根据挪威医学登记资料发现,其先兆簿子痫发生于第一次妊娠、第二次妊娠及第鞲三次妊娠者各为%、%、%。由此可见,第一胎先兆子痫发生率高。
年龄因素 媒Skaznik等[2]的研究表明,年傅龄≥35岁的初孕妇妊娠期高血压疾病的啻患病风险增高。Demir等[3]的研究则表明, 妊娠期高血压疾病病史因素泐 若初次妊娠患妊娠期高血压疾病,则第昴二次患妊娠期高血压疾病的危险性增加。逄
孕妇低出生体重因素 Innes等[卦4]研究表明,孕妇自身出生体重与妊娠碇高血压疾病风险呈U形相关,即过低与过溅高出生体重具有极高的风险。
胰岛素抵眚抗、糖尿病及肥胖因素 外周胰岛素抵抗牒是胰岛素功能缺乏的标志,即胰岛素的葡缈萄糖调节功能抵抗,导致高胰岛素血症,以维持正常的葡萄糖浓度,这样胰岛素刺娆激钠的重吸收,并有拟交感活性,使血压瓣升高。Cundy等[5]发现1型糖尿辆病与2型糖尿病患者的妊娠期高血压疾病皆的总体发生率是相似的,分别为41%和45%,但是所患的高血压亚型是有区别ú的:2型糖尿病妇女更易患慢性高血压,鸹而先兆子痫的发生率少于1型糖尿病妇女裱。糖尿病的孕妇先兆子痫的发病率随Wh琼ite分类的严重程度增加而增加,并发乎妊娠期糖尿病肾病的妇女发病率最高。H
razdilova[6]的报道证实,ε在排除年龄和孕前体重指数的相互影响后驻,采用Logistic回归法分析妊娠偶妇女的p-BMI与妊娠期高血压、子痫前期、蛋白尿的风险密切相关。而且肥胖辜亦是妊娠期高血压疾病发生的危险因素。
其他 妊娠期高血压疾病还与多囊卵巢疾瘿病、吸烟状况、钙摄入不足、慢性高血压史、妊娠间隔时间、辅助生殖等有关[7划]。
2 妊娠期高血压疾病的病因妊娠挪期高血压疾病的病因尚未明确,以往对妊跷娠期高血压疾病病因的描述主要有:免疫Σ机制、遗传因素、血管内皮细胞受损、内皮型一氧化氮合成酶表达异常、子宫胎盘刺滋养细胞浸润过浅、子宫螺旋动脉重铸障券碍导致子宫胎盘缺血、一些细胞因子的表悉现异常、基因突变或基因多态性、炎症反獭应等[8]。
免疫机制 妊娠是一种成猷功的自然半同种异体移植,有赖于母胎间免疫平衡,平衡一旦失调就可能引起免疫九排斥反应,导致病理妊娠。HDCP与免刨疫相关的有力证据是螺旋小动脉发育受阻囱于黏膜段,且螺旋小动脉管壁出现急性粥样硬化病变。另外,患者血管壁上可见明码显的免疫球蛋白IgM和补体C3沉积。虏母胎间免疫失衡可能与以下因素有关:同懵种异体抗原超负荷:能影响子宫胎盘血管尕床的发育和重铸过程,滋养细胞表现为成姣熟障碍,而已知未成熟滋养细胞之抗原性
蟪明显强于成熟型[9]。母胎免疫平衡失羧调、封闭抗体产生不足,使胎盘局部免疫跌反应与滋养细胞表达的TCX抗原形成的巾保护性作用减弱。HLA-DR4:其可疹能直接作为免疫基因,使孕妇对胎儿组织抗原的呈递及识别功能降低,导致封闭抗苇体产生不足,与疾病致病基因连锁不平衡计[9]。HLA-G基因多态性:目前认嬖为HLA-G作为新发现的非经典的HLA-Ⅰ类分子抗原在妊娠免疫耐受中起重罴要作用。HLA-G产物主要分布在母胎疳界面绒毛外细胞滋养层细胞,可与NK细胞抑制性受体结合从而抑制NK细胞对胎癞儿的杀伤作用;HLA-G还可诱导Th檬2型细胞因子产生,使Th1/Th2平项衡向有利于妊娠的方向偏移;HLA-G也可抑制外周血NK细胞和T细胞毒性。殃妊娠早中期胎盘局部免疫排斥反应增强可土以导致血管内皮细胞损伤和功能异常,而煤后者被认为是引起HDCP的重要原因[俳10]。GoldmanWohl等[1璋1]认为,多数HDCP患者HLA-G荀