替格瑞洛 PKPD研究幻灯片.ppt

安立泽®临床研究数据分享
替格瑞洛 PK/PD D5130C00086 研究方案简介
内容
研究简介
研究题目
研究设计
研究目的
研究人群
研究期间的限制
合并用药和研究后的治疗
早期退出标准
研究题目
一项开放性、单中心、随机、IV期研究,在中国稳定性冠心病患者中评估单剂量和多剂量[45mg、60mg及 90 mg]替格瑞洛的药代动力学、药效学和安全性
研究设计(1)
随访(末次用药2-5日后,第9日至第12日)
第1日:上午替格瑞洛单剂量给药60 mg
第3-6日: 替格瑞洛60 mg每日两次
第7日:上午替格瑞洛单剂量给药60 mg
第8日: 离开CPU
第1日:上午替格瑞洛单剂量给药45 mg
第3-6日:替格瑞洛45 mg每日两次
第7日:上午替格瑞洛单剂量给药45 mg
第8日:离开CPU
第1日:上午替格瑞洛单剂量给药90 mg
第3-6日:替格瑞洛90 mg每日两次
第7日:上午替格瑞洛单剂量给药90 mg
第8日:离开CPU
治疗组B
治疗组A
治疗组C
筛选(第-21日至第-3日)
进入CPU (第-2日)
治疗分配(第-1日)
访视1
访视2
访视3
研究设计(2)
在接受研究第1 日第1次研究药物给药之前,患者将接受为期19日的筛选评估。患者将于第-2 日进入研究中心,一直在研究中心直至第7日研究程序结束;患者将于第8日出院。此外,患者在末次用药2-5 日后需返回CPU接受随访访视。每例患者参与研究(包括筛选期)持续约33日。
约36 例稳定性冠心病患者将参与研究,12例患者将各自随机分配至3个治疗组(治疗组A、治疗组B及治疗组C)。患者将接受替格瑞洛治疗,第1日单剂量、接下来4日(第3至6日)每日两次、第7日单剂量。第2 日,不给予患者任何治疗,但会采集患者的血液样本。
次要研究目的
明确单剂量和多剂量(45mg、60mg及90 mg)替格瑞洛在长期接受低剂量ASA的中国稳定性冠心病患者中的P2Y12反应单位(PRU)(通过VerifyNow测得)特性。
明确单剂量和多剂量(45mg、60mg及90 mg)替格瑞洛在长期接受低剂量ASA治疗的中国稳定性冠心病患者中的PK。
评估替格瑞洛在长期接受低剂量ASA治疗的中国稳定性冠心病患者中的安全性。
研究人群(1)
主要入组标准
1)在任何研究特定程序开始之前,患者必须提供已签字和签署日期的书面知情同意书。
2)中国(由中国法规定义的)女性或男性患者,年龄≥18岁,其静脉适合插管或重复静脉穿刺。
3)证实有稳定性冠心病(CHD),符合以下所有条件,且服用ASA75‑100 mg 每日进行治疗的患者:根据2007年发表的中国心脏病学会指南,经诊断为稳定性心绞痛,且根据加拿大心血管学会心绞痛分级,心绞痛的严重程度可划分为I级和II级的患者。
4)女性患者必须满足下列条件:
绝经后定义为在所有外源性激素治疗停止后至少12个月无月经,卵泡刺激素(FSH)水平在实验室定义的绝经后范围内。
有接受子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术(除输卵管结扎术外)等不可逆性绝育手术的文件记录。
育龄女性尿妊娠试验必须为阴性。
研究人群(2)
主要排除标准:
1)有口服抗凝血剂的任何指征(如,房颤、二尖瓣狭窄或植入人工心脏瓣膜)或进行双联抗血小板治疗(如,氯吡格雷、普拉格雷或ASA)。同时长期接受剂量大于100 mg/日的ASA治疗。
2)在初次研究药物给药前14日内及研究治疗期间,合并使用强效CYP3A 受体抑制剂、CYP3A底物(治疗指数较窄)或强效CYP3A诱导剂:
强效受体抑制剂:酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑、泰利霉素、克拉霉素、萘发扎酮、利托那韦、沙奎那韦、奈非那韦、茚地那韦及阿扎那韦。
治疗指数较窄的底物: 环孢霉素和奎尼丁。
强效诱导剂:利福平、苯妥英及卡马西平。
洛伐他汀或辛伐他汀的给药剂量>40mg/日。
研究人群(3)
3)出血风险增加,包括:
近期(初次研究药物给药前30日内)胃肠道出血
颅内、眼内、腹膜后或脊髓部位的任何出血史
近期(初次研究药物给药前30日内)严重外伤
持续的不能控制的高血压(收缩压[SBP] >180 mmHg 或舒张压[DBP] >100 mmHg)
可增加出血风险的出血性疾病史,如血友病和血管性血友病(von Willebrand’s)
筛选期无法停止的必须的非甾体类抗炎药(NSAID)的合并治疗。(如果目前正在服用,NSAID的洗脱期至少持续7日或5个半衰期,以较长时间为准。)
患者在筛选期30日内服用过任何口服的或经肠外给药的抗凝血剂,包括低分子量肝素。
血小板计数小于100,000 mm3或血红蛋白<10 g/dL