剥璞出玉-让甘草酸只留甘美幻灯片.ppt

剥璞出玉
甘草酸的手性异构及其临床应用
1
荣一昆 **********
非特异性炎症反应
ROS
启动 Caspase(8)
LOX
前列腺素
白三烯
血栓素
溶血磷脂LPC
脂质神经酰胺
NF-kB
TNFα/Fas
正反馈
SOD
NADPH II氧化酶
ONOO-
脂氧化酶、环氧化酶
非特异性炎症反应及几个抗炎保肝药物的作用靶点
ROS
启动 Caspase(8)
LOX
前列腺素
白三烯
血栓素
溶血磷脂LPC
脂质神经酰胺
NF-kB
TNFα/Fas
正反馈
SOD
甘美
NADPH II氧化酶
ONOO-
多烯磷脂酰胆碱
还原型谷胱甘肽
护肝药分类(按作用机制)
分类
作用机制
抗炎类
(1)抗炎:抗抑制炎症因子、免疫性因子(2)免疫调节:刺激单核-巨噬细胞系统、诱生γ-干扰素,增强NK细胞活性;(3)可抗过敏、抑制钙离子内流
甘草酸类制剂发展到了第四代,代表药物异甘草酸镁注射液(天晴甘美)
非抗炎类
修复肝细胞膜类
与肝细胞膜及细胞器膜相结合,增加膜的完整性、稳定性和流动性,使受损肝功能和酶活性恢复正常,调节肝脏的能量代谢,促进肝细胞再生
代表药物多烯磷脂酰胆碱
解毒类
参与体内三羧酸循环及糖代谢,激活多种酶,促进糖、脂肪及蛋白质代谢,减轻组织损伤,促进修复
代表药物为GSH(还原型谷胱甘肽)、硫普罗宁
抗氧化类
抗脂质过氧化,增强肝细胞膜对多种损伤因素的抵抗力
代表药物为水飞蓟素类
利胆类
促进胆汁酸转运,达到退黄,降酶的作用
代表药物为熊去氧胆酸(UDCA)、S-腺苷蛋氨酸
;22(1):95-104.
王宇明. ,19(1):76-77.
Li XF,et al. China Practical ; 7(26):236-238.
天晴甘美新一代纯α体甘草酸制剂,全球首个护肝领域中的单一手性药物
天晴甘美的诞生历程
玉与瑕—从手性谈起
《Science》2002,
手性(Chirality ): 左手能与右手镜子里的影像重合却无法与右手本身重合的现象被称为手性。
7
手性—自然界的基本特征
《Science》2002,
8
如何为甘草酸“剥璞出玉”
玉
瑕
体甘草酸
体甘草酸
甘草酸也是手性药物
肝脏分布:
α体:β体2倍
9
肾脏分布:
α体:β体1/4倍
剥璞成玉,让甘草酸只留“甘”“美”
去除β体,纯化为α体
10