顺铂为基础的辅助化疗.ppt

IB-IIIA期非小细胞肺癌术后辅助长春瑞滨+顺铂(NP)联合重组人血管内皮抑素方案对比单纯NP方案的临床研究(III期、随机、开放、多中心)
中国医学科学院肿瘤医院
国家“”科技支撑计划课题
研究背景
顺铂为基础的辅助化疗已经成为IB-IIIA NSCLC 的标准治疗
试验名称
分期
样本量
化疗方案
5年生存率
BMJ-Meta
I-IIIA
1484
Cisplatin-Based
+5%
ALPI
I-IIIA
1209
Cisplatin-MV
+1%
IALT
I-IIIA
1867
Cis+Etop/Vinca
+4%

IB-II
482
Cis+Vinorelbine
+15%
CALGB
IB
344
Carbo+Tax
+ 3%
ANITA
IB-IIIA
840
Cis+Vinorelbine
+9%
LACE-Meta
IB-IIIA
4584
Cisplatin-Based
+4%
: 2007 NSCLC 治疗指引结论部分
请勿吸烟- 预防肺癌
顺铂为基础的辅助化疗可降低手术完全切除患者的死亡风险
综合治疗是IIIA期患者的标准疗法,治愈是有可能的
靶向药物前景广阔
基于肿瘤和病人的特异属性来选择疗法的个体化治疗有望使NSCLC成为一种“慢性疾病”
只有术后5年生存的报告,没有术后辅助化疗
的大规模研究结果;
拥有世界上最多的肺癌病例资源,而缺少与此
相应的III期临床研究;
肺癌的临床研究已经落后于周边的日,韩等国,
以及台湾、香港地区;
需要我国肺癌术后辅助治疗的III期临床研究结果
我国NSCLC术后辅助治疗的现状及问题
我国非小细胞肺癌手术治疗效果
报告人(年份)
手术例数
5年生存率
黄孝迈等(1987)
765
%
廖美琳等(1988)
2636
%
丁嘉安等(1988)
2048
%
裴广廷等(1991)
1336
%
李世业等(1992)
3568
%
张汝刚等(1993)
2025
%
吴一龙等(1999)
1757
%
方德康等(1999)
1471
%
手术切除后NSCLC病人生存率
孙燕等:内科肿瘤学,人民卫生出版社2001,P658
肺癌的综合治疗已经列入我国“十一五”科研支撑计划重大疾病项目。国家明确提出要积极开展符合循证医学原理的多中心的临床研究,制定适合我国国情和人情的肺癌综合治疗规范,努力提高我国肺癌的5年生存率。
LACE 研究显示含铂方案的术后辅助化疗只提高
5年生存率约5%
需要寻找新的治疗模式
根据晚期肿瘤的治疗结果,化疗联合靶向治疗
(抗血管生成治疗)可提高治疗效果且具有可行性
如E4599、恩度联合化疗、参一联合化疗等
单纯辅助化疗有局限性
新生血管生成是由血管内皮生长因子(VEGF)
及其受体介导的复杂过程
抗血管生成药物应用于NSCLC辅助治疗的原理
针对新生血管生成的治疗可使血管下游
的肿瘤细胞坏死;
可能会逆转肿瘤细胞的耐药,影响已经存在
的肿瘤微脉管系统并使其萎缩。
化疗
与抗
血管
生成
药物
联合
可提高化疗药物的细胞毒作用;
化疗引起DNA修复的增加,从而需要氧和
营养的支持
在初期,有助于规整脉管系统,使化疗药物
能够到达肿瘤部位
在后期,引起内皮细胞的凋亡,从而影响
肿瘤细胞的生长。